[发明专利]抗突变型FGFR3抗体及其用途

权利要求书

1.多特异性抗原结合分子，其包含：对FGFR3 S249C突变体具有选择性结合活性的第一抗原结合结构域；和具有T细胞受体复合物结合活性的第二抗原结合结构域。

2.根据权利要求1所述的多特异性抗原结合分子，其中，所述选择性结合活性是这样的：当抗原结合分子以添加到表达FGFR3 S249C突变体的细胞系中至少10倍高的浓度添加到表达野生型FGFR3的细胞系中时，抗原结合分子与表达FGFR3 S249C突变体的细胞系的结合类似于或大于抗原结合分子与表达野生型FGFR3的细胞系的结合，其中表达细胞系是各自以相同程度表达野生型FGFR3或FGFR3 S249C突变体的细胞系。

3.根据权利要求1或2所述的多特异性抗原结合分子，其中，所述多特异性抗原结合分子具有细胞毒活性。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的多特异性抗原结合分子，其中，所述T细胞受体复合物结合活性为与CD3ε链的结合活性。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的多特异性抗原结合分子，其中，所述FGFR3 S249C突变体结合活性是与真核细胞表面上的FGFR3 S249C突变体的结合活性。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的多特异性抗原结合分子，其中，所述第一抗原结合结构域和所述第二抗原结合结构域中的任一个或两者为抗体可变片段。

7.分离的多特异性抗原结合分子，其具有第一抗原结合结构域和第二抗原结合结构域，其中：

(a)

第一抗原结合结构域的重链可变区包括：

HVR-H1，其包含SEQ ID NO：17的氨基酸序列，

HVR-H2，其包含SEQ ID NO：18的氨基酸序列；和

HVR-H3，其包含SEQ ID NO：19的氨基酸序列；和

第一抗原结合结构域的轻链可变区包括：

HVR-L1，其包含SEQ ID NO：20的氨基酸序列，

HVR-L2，其包含SEQ ID NO：21的氨基酸序列；和

HVR-L3，其包含SEQ ID NO：22的氨基酸序列；

(b)

第一抗原结合结构域的重链可变区包括：

HVR-H1，其包含SEQ ID NO：23的氨基酸序列，

HVR-H2，其包含SEQ ID NO：24的氨基酸序列；和

HVR-H3，其包含SEQ ID NO：25的氨基酸序列；和

第一抗原结合结构域的轻链可变区包括：

HVR-L1，其包含SEQ ID NO：26的氨基酸序列，

HVR-L2，其包含SEQ ID NO：27的氨基酸序列；和

HVR-L3，其包含SEQ ID NO：28的氨基酸序列；或

(c)

第一抗原结合结构域的重链可变区包括：

HVR-H1，其包含SEQ ID NO：29的氨基酸序列，

HVR-H2，其包含SEQ ID NO：30的氨基酸序列；和

HVR-H3，其包含SEQ ID NO：31的氨基酸序列；和第一抗原结合结构域的轻链可变区包括：

HVR-L1，其包含SEQ ID NO：32的氨基酸序列，

HVR-L2，其包含SEQ ID NO：33的氨基酸序列；和

HVR-L3，其包含SEQ ID NO：34的氨基酸序列；

并且其中：

第二抗原结合结构域的重链可变区包括：

HVR-H1，其包含SEQ ID NO：59的氨基酸序列，

HVR-H2，其包含SEQ ID NO：60的氨基酸序列；和

HVR-H3，其包含SEQ ID NO：61的氨基酸序列；和

第二抗原结合结构域的轻链可变区包括：

HVR-L1，其包含SEQ ID NO：62的氨基酸序列，

HVR-L2，其包含SEQ ID NO：63的氨基酸序列；和

HVR-L3，其包含SEQ ID NO：64的氨基酸序列。