[发明专利]分级分离用于药物组合物的颗粒的方法和设备

说明书

筛分引导组件和使用筛分引导组件的分级分离方法，所述筛分引导组件包含可安装在分级分离装置中的圆形筛分筛网(190)和筛分引导件310，其中所述分级分离装置包含驱动器，所述驱动器适于：(i)与筛分筛网组合但不与筛分引导件组合，在所述筛分筛网(190)上诱导限定横向流线31a.1、31b.1、31c.1、31d.1的颗粒横向流和限定轨道流线31a.2、31b.2、31c.2、31d.2、31d.3的轨道流，以及(ii)与所述筛分引导组件组合，在所述筛分筛网(190)上诱导限定导向横向流线(331.3)的导向颗粒横向流和限定中心轨道流线(331.2)的中心导向轨道流，由此，所述筛分引导组件适于提供所述颗粒向所述筛分筛网的均匀、可控且有效的暴露。

本发明涉及筛分引导组件，其包含可安装在用于分级分离用于固体剂型如片剂、胶囊或囊剂的粉末和/或颗粒的分级分离装置中的筛分筛网和筛分引导件；用于分级分离用于固体剂型如片剂、胶囊或囊剂的粉末和/或颗粒的分级分离装置，其包含筛分引导组件；使用具有筛分引导组件的分级分离装置对粉末和/或颗粒进行分级分离的方法；以及使用包含筛分引导组件的分级分离装置对颗粒进行分级分离的方法。本发明进一步涉及包含具有筛分引导组件的筛分台的筛分台组件，和用于筛分台的筛分引导件。

发明背景

用于形成固体剂型如片剂、胶囊或囊剂的粉末和/或颗粒可以使用辊压机通过干法制粒来生产。粉末和/或颗粒用作制造各种固体剂型如片剂、胶囊和囊剂的中间体。粉末和/或颗粒可以原样使用或与其他辅料组合使用。

可以使用分级分离来改善辊压后的粉末和/或颗粒的性质。分级分离可以通过几种方法来完成，例如振动或离心分离。通过筛分对粉末和/或颗粒进行分级分离用于例如获得粉末和/或颗粒的特定大小和大小分布、密度、流动性和压片性。此类粉末和/或颗粒可以包含药物活性成分(API)，或者将它们与包含API的其他粉末和/或颗粒掺混，之后进行例如压片。

WO2008/056021 A2涉及用于压片的颗粒的分级分离，该颗粒可以包含API。该文件描述了在许多情况下，干法制粒似乎是生产含有API的产品如片剂的最佳方法，但由于在生产所需种类的颗粒以及在制造过程中管理粒化材料方面存在挑战，干法制粒的使用相对较少。现有技术中已知的干法制粒方法产生的颗粒很少用于片剂制造过程。冲突的工艺设计参数通常会导致折衷，其中所得颗粒产品的某些质量可能很好，但缺少或不存在其他所需的质量。例如，颗粒的流动性特性可能不足，颗粒的不均匀性可能导致制造过程中的离析或片剂的封盖，或者某些颗粒可能表现出过高的硬度，所有这些都会使压片过程非常困难、缓慢，有时甚至使压片过程无法进行。此外，散料颗粒可能难以压成片剂。替代地或附加地，所得片剂的崩解特性可能不是最佳的。这些问题通常与由压机产生的颗粒团块的不均匀性和颗粒结构有关。例如，团块中细微粒的百分比可能过高，或者由压机产生的某些颗粒可能太致密而无法有效压片。本领域还公知，为了获得均匀的片剂，待压片的散料应该是均匀的并且应该具有良好的流动特性。在现有技术中，诸如辊压的干法制粒过程中，所得的散料通常不是均匀流动的，这例如是因为存在相对较大(1-3mm)且致密的颗粒以及非常小(例如1-30微米)的微粒。这可能导致离析，因为当在制造过程中(例如压片期间)输送颗粒团块时，例如现有技术的大的、通常致密和/或硬的颗粒以与细微粒不同的方式流动。由于存在离析，因此通常难以确保生产出可接受的片剂。出于这个原因，在本领域中存在一些已知的装置，其中借助分级分离装置如(一组)振动筛网将小微粒，有时还将最大微粒与其余颗粒分离。根据现有技术，该过程通常是复杂且杂乱的，结果是相对均匀流动的散料，其中颗粒坚硬且难以压成片剂。此外，如果材料较黏且筛网大小过小，则分离小微粒与颗粒的过程将变得非常困难。通常，在这个过程中，现有技术发现筛网的孔必须具有至少500μm的最小尺寸。