[发明专利]放射性微粒和非放射性微粒的组合物

说明书

本公开内容提供了一种组合物，该组合物包含以下的混合物：(i)放射性微粒；以及(ii)非放射性微粒。放射性微粒可以适合于治疗血管化的肿瘤，诸如肝肿瘤或转移的肝肿瘤。当在液体中流动通过导管时，放射性微粒和非放射性微粒可以具有大体上相同的阻力。本公开内容还提供了制备微粒混合物的方法和使用微粒混合物的方法。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2019年9月16日提交的美国临时专利申请第62/901,159号；以及于2020年5月28日提交的美国临时专利申请第63/031,109号的权益。所述临时申请通过引用以其整体并入本文。

领域

本公开内容涉及放射性微粒和非放射性微粒的混合物及其用途。

背景

以下段落并非承认其中讨论的任何内容是现有技术或本领域技术人员的知识的一部分。

选择性内放射疗法(Selective internal radiation therapy,SIRT)可以用于治疗原发性或转移性肝恶性肿瘤。在SIRT中，钇-90(⁹⁰Y)放射性标记的微粒被注射到患者的肝动脉中，由于肝肿瘤的增加的血管化，优先地定位在肝肿瘤中。放射性钇-90标记的微粒衰变并且向周围组织递送辐射。

引言

以下引言意图向读者介绍本说明书，而不是限定任何发明。一个或更多个发明可以存在于下文描述的装置元件或方法步骤的组合或子组合中，或者存在于本文件的其他部分中。发明人不会仅仅由于在权利要求中没有描述这样的其他一个或更多个发明而放弃或否认他们对本说明书中公开的任何一个或更多个发明的权利。

放射性微粒仅在少数的地方被制造，并且准备递送至世界各地的医院。微粒的比活性被校准以在计划的施用时间提供期望的活性。例如，钇-90玻璃微粒TheraSphere通过中子活化含钇-89的玻璃微粒以生产在校准时具有约110GBq/g的标称比活性的微粒来制备，并且通常以每小瓶约120万个微粒(约27mg中约3GBq)至800万个微粒(约180mg中约20GBq)的量提供。取决于校准和施用之间的延迟，每小瓶递送的可获得的活性的量可以在从0.17GBq(校准之后9天注射的120万个微粒)至18GBq(校准之后1天注射的800万个微粒)的范围内。

对于给定量的递送的放射性，据信施用更多具有较低比活性的微粒是合意的，因为与施用较少的处于较高比活性的微粒相比，增加微粒的数目导致更好的肿瘤覆盖。例如，为了向患者施用3GBq的放射性，据信，施用600万个具有22GBq/g的总比活性的微粒相比于施用150万个处于88GBq/g的微粒导致更好的肿瘤覆盖。不希望被理论所束缚，本公开内容的作者认为微粒停留在它们遇到的在脉管系统中的第一可用定位点(localizationspot)。如果存在足够的定位点与所施用的颗粒的大部分相互作用，则施用较少数目的微粒可以将一些颗粒集中在肿瘤的一个部分中。相比之下，施用较大数目的较低活性的颗粒更好地使更多可用定位点饱和，并且导致肿瘤中更均匀的覆盖。

对于至少一些肿瘤尺寸和/或血管化程度，向患者施用(i)放射性微粒；以及(ii)根据本公开内容的非放射性微粒的混合物可以提供与施用更多处于较低比活性的微粒相关的益处中的至少一些，即使单独的放射性微粒处于较高的比活性。

在一个方面中，本公开内容提供了一种治疗或诊断组合物，该治疗或诊断组合物包含以下的混合物：(i)放射性微粒；以及(ii)非放射性微粒。

在一个方面中，本公开内容提供了一种组合物，该组合物包含以下的混合物：(i)放射性微粒；以及(ii)非放射性微粒，其中放射性微粒适合于治疗血管化的肿瘤诸如肝肿瘤或转移的肝肿瘤，并且其中当在液体中流动通过导管诸如血管时，放射性微粒和非放射性微粒具有大体上相同的阻力。