[发明专利]用于免疫PET成像的放射性标记的MET结合蛋白

权利要求书

1.一种放射性标记的抗体缀合物，其包含结合MET的抗体或其抗原结合片段、螯合部分和正电子发射体。

2.如权利要求1所述的缀合物，其中所述缀合物包含结合MET的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段共价键合至一个或多个式(A)的部分：

-L-M_Z

(A)

其中L是螯合部分；M是正电子发射体；并且z在每次出现时独立地是0或1；并且其中z中的至少一个是1。

3.如权利要求1或权利要求2中任一项所述的缀合物，其中所述螯合部分包含去铁敏。

4.如权利要求1至3中任一项所述的缀合物，其中所述正电子发射体是⁸⁹Zr。

5.如权利要求1至4中任一项所述的缀合物，其中-L-M是

其中Zr是所述正电子发射体⁸⁹Zr。

6.如权利要求1至5中任一项所述的缀合物，其中抗体或其抗原结合片段共价键合至一个、两个或三个式(A)的部分。

7.如权利要求1至6中任一项所述的缀合物，其中所述抗体具有选自由以下项组成的组的一种或多种特性：

(i)包含HCVR，其具有选自由SEQ ID NO:2、10、18、26、34、42、50、58、66、74、82、90、98、106、114、122和130组成的组的氨基酸序列，或具有至少90％、至少95％、至少98％或至少99％序列同一性的它们的基本上相似的序列；

(ii)包含LCVR，其具有SEQ ID NO:138的氨基酸序列，或具有至少90％、至少95％、至少98％或至少99％序列同一性的它们的基本上相似的序列；

(iii)包含HCDR3结构域，其具有选自由SEQ ID NO:8、16、24、32、40、48、56、64、72、80、88、96、104、112、120、128和136组成的组的氨基酸序列，或具有至少90％、至少95％、至少98％或至少99％序列同一性的它们的基本上相似的序列；和LCDR3结构域，其具有SEQ IDNO:144的氨基酸序列，或具有至少90％、至少95％、至少98％或至少99％序列同一性的它们的基本上相似的序列；

(iv)包含HCDR1结构域，其具有选自由SEQ ID NO:4、12、20、28、36、44、52、60、68、76、84、92、100、108、116、124和132组成的组的氨基酸序列，或具有至少90％、至少95％、至少98％或至少99％序列同一性的它们的基本上相似的序列；HCDR2结构域，其具有选自由SEQID NO:6、14、22、30、38、46、54、62、70、78、86、94、102、110、118、126和134组成的组的氨基酸序列，或具有至少90％、至少95％、至少98％或至少99％序列同一性的它们的基本上相似的序列；LCDR1结构域，其具有SEQ ID NO:140的氨基酸序列，或具有至少90％、至少95％、至少98％或至少99％序列同一性的它们的基本上相似的序列；和LCDR2结构域，其具有SEQ IDNO:142的氨基酸序列，或具有至少90％、至少95％、至少98％或至少99％序列同一性的它们的基本上相似的序列；

(v)是多特异性抗原结合分子，其包含与MET的第一结合特异性和与肿瘤特异性抗原的第二结合特异性；

(vi)是多特异性抗原结合分子，其包含与MET的一个表位的第一结合特异性和与MET的第二表位的第二结合特异性；

(vii)以小于约230nM的K_D结合至单体人MET(例如，hMET.mmh)，如通过在25℃或37℃下的表面等离子体共振所测量；

(viii)以小于约3nM的K_D结合至二聚体人MET，如通过在25℃或37℃下的表面等离子体共振所测量；

(ix)阻断HGF与MET的结合；以及

(x)在患有癌症的受试者中抑制肿瘤生长并增加存活率。