[发明专利]使用编码阿柏西普的AAV2变体治疗眼新血管疾病的方法

权利要求书

1.一种用于治疗个体中的眼新血管疾病的方法，所述方法包括向所述个体的一只眼睛施用单位剂量的约6×10¹¹个载体基因组(vg)或更少的重组腺相关病毒(rAAV)颗粒，其中所述个体为人类，并且其中所述rAAV颗粒包含：

a)编码多肽且侧接AAV2反向末端重复序列(ITR)的核酸，所述多肽包含与SEQ ID NO：35的氨基酸序列具有至少约95％同一性的氨基酸序列，和

b)AAV2衣壳蛋白，其包含插入在所述衣壳蛋白的位置587和588之间的氨基酸序列LGETTRP(SEQ ID NO：14)，其中所述氨基酸残基编号对应于AAV2 VP1衣壳蛋白。

2.权利要求1的方法，其中所述患有眼新血管疾病的个体的眼睛中的视网膜流体减少。

3.一种用于减少患有眼新血管疾病的个体的眼睛中的视网膜流体的方法，所述方法包括向所述个体的一只眼睛施用单位剂量的rAAV颗粒，其中所述个体为人类，并且其中所述rAAV颗粒包含：

a)编码多肽且侧接AAV2反向末端重复序列(ITR)的核酸，所述多肽包含与SEQ ID NO：35的氨基酸序列具有至少约95％同一性的氨基酸序列，和

b)AAV2衣壳蛋白，其包含插入在所述衣壳蛋白的位置587和588之间的氨基酸序列LGETTRP(SEQ ID NO：14)，其中所述氨基酸残基编号对应于AAV2 VP1衣壳蛋白。

4.权利要求3的方法，其中所述个体在施用单位剂量的rAAV颗粒之前约12周内已经接受至少一种抗VEGF试剂的治疗。

5.权利要求3或权利要求4的方法，其中所述个体的一只眼睛中的视网膜流体的量或存在对使用抗VEGF试剂的先前治疗是难治性的。

6.权利要求4或权利要求5的方法，其中所述抗VEGF试剂为阿柏西普。

7.权利要求2-6中任一项的方法，其中所述一只眼睛中的视网膜流体减少了至少约60％。

8.权利要求2-7中任一项的方法，其中与向所述个体施用rAAV之前的所述个体的一只眼睛中的视网膜流体的水平相比，所述一只眼睛中的视网膜流体减少约80％。

9.权利要求2-8中任一项的方法，其中所述视网膜流体为视网膜下流体(SRF)或视网膜内流体(IRF)。

10.权利要求3-9中任一项的方法，其中所述单位剂量的颗粒为约6×10¹¹个载体基因组/眼睛(vg/眼睛)或更少。

11.一种用于治疗个体中的眼新血管疾病的方法，所述方法包括：

(a)向所述个体的一只眼睛施用抗-VEGF试剂；和

(b)在施用所述抗VEGF试剂之后，向所述个体的一只眼睛施用约6×10¹¹个载体基因组(vg)或更少的单位剂量的重组腺相关病毒(rAAV)颗粒，其中所述个体为人类，并且其中所述rAAV颗粒包含：(i)编码多肽且侧接AAV2反向末端重复序列(ITR)的核酸，所述多肽包含与SEQ ID NO：35的氨基酸序列具有至少约95％同一性的氨基酸序列，和

(ii)AAV2衣壳蛋白，其包含插入在所述衣壳蛋白的位置587和588之间的氨基酸序列LGETTRP(SEQ ID NO：14)，其中所述氨基酸残基编号对应于AAV2 VP1衣壳蛋白。

12.权利要求11的方法，其包括在施用所述抗VEGF试剂之后约1周或约7天，向所述个体的一只眼睛施用单位剂量的rAAV颗粒。

13.权利要求11或权利要求12的方法，其包括在第1天向所述个体的一只眼睛施用所述抗-VEGF试剂，和在第8天向所述个体的一只眼睛施用所述单位剂量的rAAV颗粒。