[发明专利]用于治疗免疫复合物介导的肾病症的重组IgG Fc多聚体

权利要求书

1.一种用于治疗免疫复合物介导的肾病症的IgG Fc多聚体，其中所述Fc多聚体缺少增加所述Fc多聚体对C1q的结合亲和力的任何突变。

2.用于根据权利要求1所述的用途的Fc多聚体，其中缺少的突变是在Fc多聚体的IgG1Fc结构域中的S267E、H268F、S324T、N297A、T299A、P238D、E233P、G236R、L234V、E233P、L234A、L235A、P238D、D265A、D265W、N297A、N297Q、T299A和L328F中的至少一个。

3.用于根据权利要求1或权利要求2所述的用途的IgG Fc多聚体，其中所述Fc多聚体包含2至6个IgG Fc融合单体，其中每个Fc融合单体包含两个Fc融合多肽链，其中每个Fc融合多肽链包含一个IgG Fc多肽和一个多聚化结构域。

4.用于根据权利要求1-3中任一项所述的用途的Fc多聚体，其中所述Fc多聚化结构域不包括IgG2铰链。

5.用于根据权利要求1-4中任一项所述的用途的Fc多聚体，其中所述Fc多聚体不是stradomer。

6.用于根据权利要求1-5中任一项所述的用途的Fc多聚体，其中所述Fc多聚体包含6个人IgG1 Fc融合单体，其中每个Fc融合单体包含两个人Fc融合多肽链且每个Fc融合多肽链包含一个人IgG1 Fc多肽和一个人IgM尾部。

7.根据权利要求6所述的Fc多聚体，其中在每个Fc融合多肽链中的IgM尾部包含18个氨基酸，所述氨基酸与在IgG1 Fc多肽的恒定区的C-端处的232个氨基酸融合。

8.用于根据权利要求6或权利要求7所述的用途的Fc多聚体，其中每个IgG1 Fc多肽包含在位置309处的亮氨酸至半胱氨酸突变。

9.用于根据权利要求8所述的用途的Fc多聚体，其中所述Fc融合多肽链包含SEQ IDNO:3的序列。

10.用于根据权利要求1或权利要求2所述的用途的Fc多聚体，其中所述Fc多聚体包含形成三个Fc单体的四种多肽，其中第一多肽包含第一Fc多肽、第一接头和第二Fc多肽，其中第二多肽包含第三Fc多肽、第二接头和第四Fc多肽，其中第三多肽包含第五Fc多肽，其中第四多肽包含第六Fc多肽，其中所述第一Fc多肽和所述第三Fc多肽形成第一Fc单体，其中所述第五Fc多肽和所述第二Fc多肽形成第二Fc单体，且其中所述第六Fc多肽和第四Fc多肽形成第三Fc单体。

11.用于根据权利要求10所述的用途的Fc多聚体，其中所述第一多肽和所述第二多肽是相同的，并且进一步地，其中所述第三多肽和所述第四多肽是相同的。

12.用于根据权利要求11所述的用途的Fc多聚体，其中所述第一多肽和所述第二多肽包含SEQ ID NO:120，且所述第三多肽和所述第四多肽包含SEQ ID NO:119；或其中所述第一多肽和所述第二多肽包含SEQ ID NO:125，且所述第三多肽和所述第四多肽包含SEQ IDNO:124；或其中所述第一多肽和所述第二多肽包含SEQ ID NO:126，且所述第三多肽和所述第四多肽包含SEQ ID NO:122；或其中所述第一多肽和所述第二多肽包含SEQ ID NO:107或SEQ ID NO:108，且所述第三多肽和所述第四多肽包含SEQ ID NO:113或SEQ ID NO:114。

13.用于根据权利要求1-12中任一项所述的用途的Fc多聚体，其中所述免疫复合物介导的肾病症是肾炎、肾小球肾炎、间质性肾炎、抗肾小球基底膜(抗-GBM)疾病、古德帕斯丘综合征、自身免疫性肾脏疾病、狼疮肾炎、膜性肾病、膜性增生性肾小球肾炎(MPGN)或布赖特氏病之一。

14.用于根据权利要求1-13中任一项所述的用途的Fc多聚体，其中所述Fc多聚体抑制补体依赖性的细胞毒性和/或抗体依赖性的细胞的细胞毒性。