[发明专利]埃立克体疫苗和免疫原性组合物

说明书

本文中提供了免疫原性组合物，在一些方面中，其可用于诱导针对埃立克体例如犬埃立克体的免疫应答。在一些实施方案中，免疫原性组合物包含犬埃立克体细菌疫苗和/或佐剂，例如如乳剂或脂质体佐剂。还提供了例如用于埃立克体病的诊断或针对埃立克体病的疫苗接种的相关方法。

背景技术

本申请要求于2019年7月12日提交的美国临时专利申请No.62/873,843、2019年7月29日提交的美国临时专利申请No.62/879,762和2020年7月8日提交的美国临时专利申请No.63/049,476的权益，其全部内容通过引用并入本文。

1.发明领域

本发明总体上涉及分子生物学和医学领域。更具体地，其涉及针对犬埃立克体(Ehrlichia canis)的免疫原性或疫苗组合物和相关方法。

2.相关领域的描述

人单核细胞埃立克体病(human monocytotropic ehrlichiosis，HME)是1类NIAID新兴疾病，并且病因物质查菲埃立克体(Ehrlichia chaffeensis)被分类为C类优先病原体。HME是危及生命的未分化性发热疾病，临床诊断困难，并且明确诊断在大多数情况下通常是回顾性的(Walker and Dumler，1997；Walker et al.，2004；Dumler et al.，2007)。尽管截至2012年已向疾病控制中心报告了远远超过8,000例的病例，但这一数字可能将实际病例数低估了100倍(Olano et al.，2003)。由于与发作相关的非特异性症状，该疾病通常未确诊，但其导致病例中43％至62％的患者住院(Fishbein et al.，1994)。该疾病的进展可能导致致命的结果，并且经常涉及多系统衰竭，其中在许多致命病例中，急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome，ARDS)和脑膜脑炎是常见的(Fishbein etal.，1994；Paparone et al.，1995)。对公共卫生的威胁随着新兴的埃立克体物质而提高，但尚无可用的人埃立克体病疫苗，并且治疗性的选择受到限制。犬埃立克体(E.canis)是可以感染狗并引起类似的兽医学和临床问题的相关生物体。显然，需要新的和改进的方法来诊断埃立克体(例如犬埃立克体)和针对其进行疫苗接种。

发明内容

在一些方面中，本发明通过提供可用于产生针对犬埃立克体的免疫应答的新组合物和方法克服了现有技术的限制。在一些实施方案中，如本文中所述，组合物含有至少两种犬埃立克体蛋白或免疫原性肽和佐剂。还提供了用于产生针对犬埃立克体的免疫应答的相关方法。在一些实施方案中，通过向哺乳动物对象(例如狗)施用以下可在该对象中诱导免疫应答：(i)犬埃立克体细菌疫苗、(ii)佐剂(例如，包含Quil A、胆固醇和免疫刺激性寡核苷酸)、和(iii)一种或更多种TRP蛋白或肽，并且这些组分可以以单一药物组合物(包含细菌疫苗、佐剂和一种或更多种TRP蛋白或肽)或以多种药物组合物施用。例如，可以向对象施用第一药物组合物(包含TRP蛋白和佐剂)和第二药物组合物(包含细菌疫苗和佐剂)两者，其中第一药物组合物和第二药物组合物在基本上相同的时间或不同的时间施用。