[发明专利]用于合成缬苯那嗪的方法在审
| 申请号： | 202080064341.9 | 申请日： | 2020-09-11 |
| 公开（公告）号： | CN114423755A | 公开（公告）日： | 2022-04-29 |
| 发明（设计）人： | 约翰·塔克;大卫·库塞拉;唐纳德·赫廷格;布莱恩·M·科克伦;肖恩·布拉努姆;杰基·勒;凯文·麦吉 | 申请（专利权）人： | 纽罗克里生物科学有限公司 |
| 主分类号： | C07D455/06 | 分类号： | C07D455/06;C07D471/04;A61K31/4375;A61P25/14 |
| 代理公司： | 北京英赛嘉华知识产权代理有限责任公司 11204 | 代理人： | 王达佐;洪欣 |
| 地址： | 美国加利*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 用于 合成 方法 | ||
1.制备式I的化合物的方法：
包括使式F8的化合物：
与对甲苯磺酸在包含乙腈或乙酸异丙酯的溶剂中反应，得到所述式I的化合物。
2.如权利要求1所述的方法，其中对甲苯磺酸与所述式F8的化合物的比例为约2.0:1至约2.2:1摩尔当量。
3.如权利要求1所述的方法，其中对甲苯磺酸与所述式F8的化合物的比例为约2.1:1摩尔当量。
4.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述式F8的化合物与对甲苯磺酸的所述反应在约50℃至约75℃的温度下进行。
5.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述式F8的化合物与对甲苯磺酸的所述反应在约64℃至约66℃的温度下进行。
6.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述式F8的化合物与对甲苯磺酸的所述反应进行足以将所述式F8的化合物的存在减少到如通过HPLC确定的至少3％的时间段。
7.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述式F8的化合物与对甲苯磺酸的所述反应进行约10小时至约14小时的时间段。
8.如权利要求1至7中任一项所述的方法，其中在所述式F8的化合物与对甲苯磺酸的所述反应后，所述方法进一步包括冷却至约18℃至约22℃的温度。
9.如权利要求8所述的方法，其中保持所述温度约1.8小时至约2.2小时。
10.如权利要求9所述的方法，其中在搅拌下保持所述温度。
11.如权利要求1至10中任一项所述的方法，其中通过用乙腈洗涤和在升高的温度下真空干燥来分离所述式I的化合物。
12.如权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述式F8的化合物通过包括以下的方法制备：使式F6的化合物
与式F7的羧酸：
在溶剂中反应，得到所述式F8的化合物。
13.如权利要求12所述的方法，其中所述式F6的化合物与所述式F7的羧酸的所述反应在包含卤代烃溶剂的溶剂中进行。
14.如权利要求12所述的方法，其中所述卤代烃溶剂是二氯甲烷。
15.如权利要求12至14中任一项所述的方法，其中所述式F6的化合物与所述式F7的羧酸的所述反应在偶联剂和催化碱的存在下进行。
16.如权利要求15所述的方法，其中在所述式F6的化合物与所述式F7的羧酸的所述反应中存在的所述偶联剂为EDC-HCl。
17.如权利要求15或16所述的方法，其中在所述式F6的化合物与所述式F7的羧酸的所述反应中存在的所述催化碱为DMAP。
18.如权利要求12至17中任一项所述的方法，其中所述式F6的化合物通过包括以下的方法制备：使式F6-CSA的化合物：
与碱反应，得到所述式F6的化合物。
19.如权利要求18所述的方法，其中与所述式F6-CSA的化合物反应的所述碱为氢氧化钠。
20.如权利要求18或19所述的方法，其中所述式6-CSA的化合物与碱的所述反应在包含水和卤代烃溶剂的溶剂中进行。
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