[发明专利]负载mRNA的脂质纳米颗粒的稳定组合物及制备方法

权利要求书

1.一种稳定组合物，其包含包封信使RNA mRNA的脂质纳米颗粒，其中所述mRNA编码蛋白质或肽，其中所述脂质纳米颗粒中的每一个脂质纳米颗粒包含一种或多种阳离子脂质、一种或多种非阳离子脂质和小于0.5％的PEG修饰的脂质或PEG，并且其中包封所述mRNA的所述脂质纳米颗粒在一次或多次冷冻解冻后是稳定的。

2.根据权利要求1所述的稳定组合物，其中所述脂质纳米颗粒中的每一个脂质纳米颗粒包含一种阳离子脂质、二油酰基磷脂酰乙醇胺(DOPE)和小于约0.5％的PEG修饰的脂质或PEG。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的稳定组合物，其中包封所述mRNA的所述脂质纳米颗粒在一个或多个冷冻解冻循环后保持平均直径在原始平均尺寸的50％以内。

4.根据前述权利要求中任一项所述的稳定组合物，其中包封所述mRNA的所述脂质纳米颗粒在一个或多个冷冻解冻循环后保持平均直径在所述原始平均尺寸的10％以内。

5.根据前述权利要求中任一项所述的稳定组合物，其中包封所述mRNA的所述脂质纳米颗粒在一个或多个冷冻解冻循环后保持平均直径在所述原始平均尺寸的5％以内。

6.根据前述权利要求中任一项所述的稳定组合物，其中所述脂质纳米颗粒具有约50％至99％的mRNA包封效率。

7.根据前述权利要求中任一项所述的稳定组合物，其中所述脂质纳米颗粒中的每一个脂质纳米颗粒还包含基于胆固醇的脂质。

8.根据前述权利要求中任一项所述的稳定组合物，其中所述脂质纳米颗粒中的每一个脂质纳米颗粒包含0.4％的PEG修饰的脂质或更少、0.3％的PEG修饰的脂质或更少、0.2％的PEG修饰的脂质或更少、或0.1％的PEG修饰的脂质或更少。

9.根据前述权利要求中任一项所述的稳定组合物，其中所述脂质纳米颗粒中的每一个脂质纳米颗粒基本上不含PEG修饰的脂质。

10.根据前述权利要求中任一项所述的稳定组合物，其中所述脂质纳米颗粒中的每一个脂质纳米颗粒包含两亲性嵌段共聚物。

11.根据权利要求10所述的稳定组合物，其中所述脂质纳米颗粒中的每一个脂质纳米颗粒包含小于3％的两亲性嵌段共聚物、小于2.5％的两亲性嵌段共聚物、小于2％的两亲性嵌段共聚物、小于1.5％的两亲性嵌段共聚物、小于1％的两亲性嵌段共聚物、小于0.5％的两亲性嵌段共聚物、小于0.05％的两亲性嵌段共聚物或小于0.01％的两亲性嵌段共聚物。

12.根据权利要求11所述的稳定组合物，其中所述组合物包含以重量计占总组合物的小于0.05重量％、小于0.04重量％、小于0.03重量％、小于0.02重量％或小于0.01重量％的两亲性嵌段共聚物。

13.根据权利要求12所述的稳定组合物，其中所述组合物包含残余的两亲性嵌段共聚物。

14.根据权利要求10-13中任一项所述的稳定组合物，其中所述两亲性嵌段共聚物为泊洛沙姆。