[发明专利]由视网膜组织制成的空心三维单元及其在治疗视网膜病变中的用途

说明书

本发明涉及空心的三维组织单元，当绕内部开口组织时，其包括至少一层分化的活人视网膜色素上皮细胞，每个细胞的基面朝外，而顶面朝向所述内部开口。本发明还涉及用于治疗视网膜病变的这些组织单元，以及一种用于制备这些组织单元的方法和植入试剂盒。

技术领域

本发明涉及视网膜疾病的治疗，特别是通过使用包括至少一种视网膜色素上皮的特定组织单元。本发明还涉及一种用于制备这些组织单元的方法和用于将这些组织单元植入到眼睛中以进行全部或部分视网膜移植的试剂盒。

背景技术

视网膜疾病或视网膜病变是世界上视力障碍的主要原因之一。位于眼睛后部的视网膜特别由色素上皮细胞和接收光的神经细胞构成。这些神经细胞将光转化为经由视神经传到大脑的电信号。当视网膜细胞，特别是视网膜色素上皮细胞退化或停止运作时，会出现视野盲区。

视网膜病变可能有多种来源：特别地，它们可能与衰老有关，例如年龄相关性黄斑变性(AMD)；可能是遗传性的，例如视网膜色素变性或视网膜营养不良；可能与外伤有关，例如日光性视网膜病变；或可能源自另一种病理，例如糖尿病性视网膜病变或高血压性视网膜病变。

AMD是老年人视力障碍的主要原因。这种病理是由于黄斑损伤所致，黄斑是视网膜的中心区域，它将大部分视觉信息传输到大脑。它导致在视野中心出现盲点。AMD可以以两种形式呈现：

-干性或萎缩性形式：其特征是黄斑细胞逐渐消失。因此，它发展缓慢，是最常见的AMD形式；

-湿性或渗出性形式：其特征是在视网膜下形成异常血管，这特别导致视网膜脱离。

目前没有针对干性形式AMD的治疗方案。唯一的方法是通过服用食品补充剂(维生素C和E以及抗氧化矿物质)来延缓。几年来，对于湿性AMD，如果疾病不是处于太晚期，向眼睛中注射一种阻断血管增殖的药物可以改善疾病，但这种治疗需要每月注射，并且不能获得完全令人满意的结果。

视网膜色素变性是一种可以遗传的遗传性疾病。其特征是与一个或多个基因的突变相关的视网膜细胞的退化。疾病的发展很缓慢，直到导致失明；目前没有治疗方案。

糖尿病性视网膜病变是在糖尿病背景下发生的视网膜损伤。这与视网膜的小血管中的糖分浓度过高有关，这会导致小血管的退化。氧气供应的缺乏会诱导新的、更脆弱的血管的形成。这些血管的破裂和随后的微出血可能导致视网膜脱离。至于湿性形式AMD，可以进行抗血管生成药物的注射，但这种治疗效果不佳。也可以进行激光治疗以烧毁异常血管，但效果有限。

最近，已经描述了以治疗视网膜疾病为目的的新的治疗方法。

最近的治疗试验探索了放置视网膜植入物(人工视网膜)的可能性，但这种植入物的分辨率仍然很低。

还已经进行了以用能够分化成视网膜上皮细胞、神经细胞或血管细胞(hRPC或人视网膜祖细胞)的干细胞替代退化的视网膜细胞为目的的细胞疗法试验。然而，迄今为止，还没有任何试验得出结论，特别是植入之后的细胞分化不受控制，并且作为所测试的施用途径的玻璃体内注射不符合生理机制，这已经导致了不期望的副作用(https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT02320182)。此外，这些祖细胞存在于人类体内，不允许成体视网膜的再生(Tang等人，“针对视网膜变性的基于干细胞/祖细胞的疗法的进展(Progress of stem/progenitor cell-based therapy for retinaldegeneration)”,《转化医学杂志(Journal of Translational Medicine)》,2017年5月10日)。