[发明专利]抗KLK7抗体、抗KLK5抗体、多特异性抗KLK5/KLK7抗体及使用方法

权利要求书

1.一种与人激肽释放酶相关肽酶7(KLK7)结合的经分离的抗体，其中所述抗体：

a)抑制包含氨基酸序列RPKPVE-Nval-WRK(SEQ ID NO:121)的底物的人KLK7介导的切割，其中Nval是正缬氨酸；和/或

b)如通过表面等离子体共振测量，以小于10pM、或小于9pM、或小于8pM、或小于7pM、或小于6pM、或小于5pM的K_D结合人KLK7；

c)结合KLK7(SEQ ID NO:4)的氨基酸R71-N82、K152-S158和/或Q211-K222内的表位；和/或

d)结合包含KLK7(SEQ ID NO:4)的氨基酸H72、P73、G74、S76、Q78、N82、N157、K211和/或T213中的一者或多者的表位。

2.一种与人KLK7结合的抗体，其中所述抗体包含重链可变结构域(VH)和轻链可变结构域(VL)，所述重链可变结构域包含：(a)包含SEQ ID NO:7的氨基酸序列的CDR-H1，(b)包含SEQ ID NO:8的氨基酸序列的CDR-H2，和(c)包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列的CDR-H3；所述轻链可变结构域包含：(d)包含SEQ ID NO:10的氨基酸序列的CDR-L1，(e)包含SEQ ID NO:11的氨基酸序列的CDR-L2，和(f)包含SEQ ID NO:12的氨基酸序列的CDR-L3。

3.根据权利要求1所述的抗体，所述抗体包含重链可变结构域(VH)和轻链可变结构域(VL)，所述重链可变结构域包含：(a)包含SEQ ID NO:7的氨基酸序列的CDR-H1，(b)包含SEQID NO:8的氨基酸序列的CDR-H2，和(c)包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列的CDR-H3；所述轻链可变结构域包含：(d)包含SEQ ID NO:10的氨基酸序列的CDR-L1，(e)包含SEQ ID NO:11的氨基酸序列的CDR-L2，和(f)包含SEQ ID NO:12的氨基酸序列的CDR-L3。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体，所述抗体是单克隆抗体。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的抗体，所述抗体是人源化抗体或嵌合抗体。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的抗体，所述抗体是与人KLK7结合的抗体片段。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的抗体，其中如通过表面等离子体共振测量，所述抗体以小于10pM、或小于9pM、或小于8pM、或小于7pM、或小于6pM、或小于5pM的K_D结合人KLK7；和/或如通过表面等离子体共振测量，以小于10pM、或小于9pM、或小于8pM、或小于7pM、或小于6pM、或小于5pM的K_D与食蟹猴KLK7结合。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的抗体，其中所述重链可变区包含：包含选自SEQID NO:123-128的氨基酸序列的FR1、包含选自SEQ ID NO:130-133的氨基酸序列的FR2、包含SEQ ID NO:135-143的氨基酸序列的FR3、和/或包含选自SEQ ID NO:144-145的氨基酸序列的FR4。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的抗体，其中所述轻链可变区包含：包含选自SEQID NO:147-150的氨基酸序列的FR1、包含选自SEQ ID NO:152-154的氨基酸序列的FR2、包含选自SEQ ID NO:156-158的氨基酸序列的FR3、和/或包含选自SEQ ID NO:160的氨基酸序列的FR4。