[发明专利]用于治疗山菲立普病和其他障碍的组合物和方法

权利要求书

1.包含表达盒的复制缺陷的腺相关病毒血清型rh.10 (AAVrh.10)衍生载体，所述表达盒按以下5’至3’顺序包含：

a. 启动子序列；

b. 编码人类N-磺基葡糖胺磺基水解酶多肽或其活性变体的多核苷酸序列；

和

c. 多腺苷酸化(多聚A)序列；

其中所述载体不包括编码人类硫酸酯酶修饰因子1或其任意活性变体的多核苷酸序列。

2.权利要求1的载体，其中

所述启动子序列衍生自CMV早期增强子/鸡β肌动蛋白(CAG)启动子序列。

3.权利要求1的载体，其中所述多聚A序列衍生自人类生长激素1序列。

4.权利要求1的载体，其中所述载体不包括内部核糖体进入位点(IRES)序列。

5.权利要求1至4中任意一项的载体，其中所述表达盒按以下5’至3’顺序由以下组成：

a. 衍生自CAG启动子序列的启动子序列；

b. 编码人类N-磺基葡糖胺磺基水解酶多肽或其活性变体的多核苷酸序列；和

c. 衍生自人类生长激素1多聚A序列的多聚A序列。

6.权利要求1-5中任意一项的载体，其中所述表达盒的侧翼为两个AAV2内部末端重复(ITR)序列，其中所述两个AAV2 ITR序列的其中一个位于所述表达盒的5’且所述两个AAV2ITR序列的其中一个位于所述表达盒的3’。

7.权利要求6的载体，其中位于所述表达盒5’末端的所述ITR序列包含根据SEQ ID NO:10的核苷酸序列且位于所述表达盒3’末端的所述ITR序列包含根据SEQ ID NO: 11的核苷酸序列。

8.权利要求2的载体，其中所述CAG启动子序列包含根据SEQ ID NO: 12的序列。

9.权利要求1-8中任意一项的载体，其中编码人类N-磺基葡糖胺磺基水解酶的多核苷酸序列包含根据SEQ ID NO: 13的序列。

10.权利要求1-9中任意一项的载体，其中所述多腺苷酸化(多聚A)序列包含根据SEQID NO: 17的序列。

11.权利要求1-10中任意一项的载体，其中所述载体进一步包含AAVrh.10衣壳或AAVrh.10衣壳蛋白。

12.权利要求1-11中任意一项的载体，按以下5’至3’顺序包含以下：

a. AAV2 ITR序列；

b. 衍生自CAG启动子序列的启动子序列；

c. 编码人类N-磺基葡糖胺磺基水解酶多肽或其活性变体的多核苷酸序列；

d. 衍生自人类生长激素1多聚A序列的多聚A序列；和

e. AAV ITR序列。

13.权利要求1-12中任意一项的载体，包含根据SEQ ID NO: 9的序列。

14.权利要求1-13中任意一项的载体，包含根据SEQ ID NO: 14的序列。

15.治疗山菲立普A型综合征的方法，包含施用权利要求1-14中任意一项的载体至需要其的受试者。

16.权利要求15的方法，其中所述载体经脑内注射施用至所述受试者。

17.权利要求15或16的方法，其中所述载体经脑内注射施用至所述受试者，其中每次注射以单一注射深度施用。

18.权利要求15-17中任意一项的方法，其中所述载体经每个半球2-4次注射施用至所述受试者。