[发明专利]用于通过使用基于肽核酸的试剂来治疗癌症的方法和组合物

权利要求书

1.PNA试剂，其包含：

PNA部分；和

至少一个附着至所述PNA部分的至少一个末端的修饰部分，其中所述至少一个修饰部分由赖氨酸残基组成，并且所述赖氨酸残基中的至少一个包含棕榈酰基侧链部分。

2.权利要求1的PNA试剂，其中所述至少一个修饰部分具有Lys(棕榈酰基)-Lys-Lys-的结构。

3.权利要求1的PNA试剂，其具有Lys(棕榈酰基)-Lys-Lys-[PNA]-Lys-Lys-Lys(棕榈酰基)的结构。

4.权利要求1的PNA试剂，其具有Lys(棕榈酰基)-Lys-Lys-[PNA]或[PNA]-Lys-Lys-Lys(棕榈酰基)的结构。

5.权利要求1的PNA试剂，其进一步在所述PNA部分和所述至少一个修饰部分之间包含至少一个聚乙二醇(PEG)间隔子。

6.权利要求1的PNA试剂，其中所述PNA试剂具有有着最小的形成发夹环的倾向的序列。

7.权利要求1的PNA试剂，其中所述PNA试剂具有包含少于60％嘌呤的序列。

8.权利要求1的PNA试剂，其中所述PNA部分具有靶向基因的序列。

9.权利要求1的PNA试剂，其中所述PNA部分具有靶向具有75％或更大互补性的基因的13-20核苷酸序列的序列。

10.权利要求1的PNA试剂，其中所述PNA部分具有靶向具有完全互补性的基因的13-20核苷酸序列的序列。

11.权利要求10的PNA试剂，其中所述基因为癌基因。

12.权利要求11的PNA试剂，其中所述癌基因包括突变型序列元件，并且所述PNA试剂具有靶向包含所述突变型序列元件或由所述突变型序列元件组成的位点的序列。

13.权利要求12的PNA试剂，其中所述PNA试剂靶向包含下述区域或由下述区域组成的位点：

(i)BRAF癌基因的区域，其包含相应于在BRAF蛋白中的V600E突变的突变；或

(ii)Gnaq基因的区域，其包含相应于在Gnaq蛋白中的Q209L突变的突变；或

(iii)KRAS癌基因的区域，其包含相应于在KRAS蛋白中的G12D突变的突变。

14.权利要求11的PNA试剂，其中所述PNA试剂靶向包含这样的区域或由这样的区域组成的位点，所述区域包含癌基因的易位接点。

15.权利要求14的PNA试剂，其中所述PNA试剂靶向包含下述区域或由下述区域组成的位点：

(i)MYB-NFIB易位的区域，其包含MYB和NFIB基因的接点或其片段；或

(ii)FUS-CHOP易位的区域，其包含FUS和CHOP基因的接点或其片段。

16.药用组合物，其包含根据权利要求1-15中任一项的PNA试剂和在药学上可接受的承载体。

17.用于在受试者中治疗疾病、病症或状况或者降低疾病、病症或状况的风险的方法，其包括：向所述受试者施用有效量的根据权利要求1-15中任一项的PNA试剂或者有效量的权利要求16的药用组合物。

18.权利要求17的方法，其中所述疾病、病症或状况为癌症。

19.权利要求18的方法，其中所述癌症选自黑素瘤、眼黑素瘤、肉瘤、胰腺癌、胃肠癌、非小细胞肺癌(NSCLC)、结肠癌、结肠直肠癌和甲状腺癌。

20.用于在细胞中降低基因表达的方法，其包括：使所述细胞与有效量的至少一种根据权利要求1-15中任一项的PNA试剂相接触。