[发明专利]包含大麻二酚的外用制剂、制备组合物的方法及其用途

说明书

公开了一种水醇凝胶组合物，其用于缓解个体的银屑病或关节炎的症状(诸如由关节炎疾病和/或银屑病关节炎引起的疼痛)和/或神经痛(诸如由硬化(例如多发性硬化)引起的疼痛)。这种组合物尤其可包含0.1‑20％的大麻二酚、皮肤渗透增强剂、乙醇和一种或多种增稠剂和/或胶凝剂。

技术领域

本发明涉及包含大麻二酚的外用水醇凝胶组合物，其用作化妆品剂和/或用于制备局部外用(local topical application)的药物组合物，所述药物组合物用于治疗或缓解哺乳动物的银屑病症状或者由关节炎疾病和/或银屑病关节炎引起的症状(诸如疼痛)和/或神经痛(诸如由硬化(例如多发性硬化)引起的疼痛)。

背景技术

已知各种大麻素的临床用途可提供镇痛和神经保护，有助于缓解恶心和呕吐，以及治疗癫痫、焦虑症和青光眼。

大麻二酚(“CBD”)也广为人知，特别是其温和的镇痛作用以及抗炎作用。此外，众所周知，大麻二酚缺乏在许多其它大麻素(包括Δ9-四氢大麻酚(tetrahydrocannabinol，THC))中所见的精神活性作用。后者(THC)目前以口服剂型提供，以商品名出售。

多种疾病与个体中由免疫系统调节的炎性过程有关。炎症可由过度活跃的免疫反应诸如过敏反应或皮炎、自身免疫反应诸如某些形式的多发性硬化、炎症性肠病和关节炎引起。无论炎症的根本原因如何，在这些情况下，治疗上需要调节免疫系统并缓解导致这些疾病的炎症反应。

银屑病是一种非传染性的、持续时间长的自身免疫性疾病，其特征在于异常皮肤斑块，通常为发红、干燥、发痒和/或鳞状皮肤的小的局部斑块或较大区域(例如全身)。皮肤损伤可能引发银屑病皮肤变化(同形反应(Koebner phenomenon))。

内在机制被认为涉及免疫系统对皮肤细胞的反应，这导致角质形成细胞过度增殖。角质形成细胞约占表皮的90％。在正常皮肤中，表皮细胞的细胞增殖导致大约30天的再生周期，而在银屑病影响的皮肤区域中，细胞增殖的再生周期仅为3-5天。

银屑病有五种主要类型：斑块型、点滴型、反转型、脓疱型和红皮病型。斑块型银屑病通常表现为红色斑块，顶部有白色鳞片。患病区域通常为前臂后部、胫部、肚脐区域以及头皮或面部。手指甲和和脚趾甲也经常在某个时间点受到银屑病的影响，并且可能导致指甲凹陷和/或指甲颜色发生变化。脓疱型银屑病被视为充满脓液的小(非感染性)水疱。反转型银屑病在皮肤褶皱中形成红色斑块。红皮病型银屑病可由任何其它类型发展而来，并且通常在皮疹变得非常普遍时发生。

银屑病通常被认为是一种由环境因素引发的遗传性疾病。提示遗传因素使人易患银屑病。在冬季以及服用/使用某些药物(诸如β阻断剂或NSAID)时，症状可能会恶化。感染和心理应激也可能会产生影响。

目前尚无治愈银屑病的方法；然而，各种治疗可有助于控制症状。治疗包括类固醇乳膏、维生素D3乳膏、紫外线和免疫系统抑制药物(例如甲氨蝶呤)。银屑病的症状通常可以单独用乳膏来控制。银屑病与银屑病关节炎、淋巴瘤、心血管疾病、克罗恩病和抑郁症的风险增加相关。银屑病关节炎影响高达30％的银屑病患者。

类风湿性关节炎、银屑病关节炎和骨关节炎在患病关节中引起疼痛，并且与类风湿性关节炎相关的疼痛可能会致残。

已经证明某些大麻素调节免疫反应中的各个步骤，并且可以在某些炎症性疾病的治疗中显示出一些治疗益处。

已发现大麻素可用作类风湿性关节炎、银屑病关节炎和骨关节炎以及继发于其它自身免疫疾病(诸如炎症性肠病、多发性硬化和系统性红斑狼疮)的关节疼痛的辅助治疗。

大麻素通常口服给药，从而影响个体全身。除了上述治疗益处之外，大麻素还具有多种药理学益处，包括但不限于：抗炎、抗惊厥、抗精神病、抗氧化、神经保护、抗癌和免疫调节作用。