[发明专利]用于癌症的组合治疗

说明书

本披露提供了治疗患者的癌症的方法，这些方法包括向该患者施用化学治疗剂、免疫调节剂、和靶向STAT3的反义化合物。本文还提供了用于进行本文提供的方法的组合物和试剂盒。在优选的实施例中，化学治疗剂是顺铂，靶向STAT3的反义化合物是AZD9150，并且免疫调节剂是MEDI4736。

技术领域

本披露提供了治疗患者的癌症的方法，这些方法包括向该患者施用化学治疗剂、免疫调节剂、和靶向STAT3的反义化合物。本文还提供了用于进行本文提供的方法的组合物和试剂盒。

背景技术

正在探索化学疗法-免疫疗法(“chemo-IO”)组合作为一种潜在强有力的癌症治疗工具。WO 2016/062722中描述了用于免疫疗法的反义化合物(例如，靶向主免疫调节剂STAT3的反义化合物)和免疫调节剂(例如免疫检查点抑制剂)的组合。可以通过细胞毒性剂的免疫原性作用增强免疫检查点抑制介导的免疫应答，这是直接肿瘤细胞杀伤的结果，可以增加肿瘤抗原。Chemo-IO组合策略可以最大限度地减少化学疗法的直接T细胞杀伤，增强抗原呈递，并且促进T细胞活化。与开发chemo-IO组合治疗相关的挑战可包括找到有效的试剂组合并确定有效的给药量和时间表，因为药物组合对患者的影响可能与仅提供单独的每种药物的累加效应不同。此外，许多当前的化学疗法剂具有许多不良副作用，因此开发中的另一个挑战是，与单独的每种药物相比，减少组合疗法的副作用，同时增加有效性。

发明内容

在一些实施例中，本披露提供了治疗患者的癌症的方法，该方法包括向该患者施用：(a)约50mg/m²至约70mg/m²化学治疗剂；(b)免疫调节剂；以及(c)靶向STAT3的反义化合物。

在一些实施例中，免疫调节剂是免疫检查点抑制剂。在一些实施例中，免疫调节剂选自抗PD-L1抗体或其抗原结合片段；抗PD1抗体或其抗原结合片段；抗CTLA-4抗体或其抗原结合片段；以及OX-40激动剂。在一些实施例中，免疫调节剂选自MEDI4736、MPDL3280A、2.7A4、AMP-714、MDX-1105、纳武单抗、派姆单抗、匹地利珠单抗、BMS936559、MPDL3280A、曲美木单抗、伊匹单抗以及OX40L FP。在一些实施例中，免疫调节剂是抗PD-L1抗体。在一些实施例中，抗PD-L1抗体是MEDI4736。

在一些实施例中，靶向STAT3的反义化合物不抑制STAT1、STAT4或STAT6。在一些实施例中，靶向STAT3的反义化合物是反义寡核苷酸。在一些实施例中，靶向STAT3的反义化合物是AZD9150。

在一些实施例中，免疫调节剂是MEDI4736或其抗原结合片段，并且靶向STAT3的反义化合物是AZD9150。

在一些实施例中，该方法包括施用约1mg/kg至约20mg/kg MEDI4736或其抗原结合片段。在一些实施例中，该方法包括施用约200mg至约400mg AZD9150。

在一些实施例中，向患者施用的化学治疗剂是顺铂。在一些实施例中，该方法包括施用约55mg/m²至约65mg/m²顺铂。在一些实施例中，该方法包括施用60mg/m²顺铂。

在一些实施例中，癌症选自乳腺癌、肾癌、肺癌、胰腺癌、结肠直肠癌、肝细胞癌(HCC)、头颈癌、和淋巴瘤。在一些实施例中，肺癌是非小细胞肺癌(NSCLC)。在一些实施例中，头颈癌是头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)。在一些实施例中，淋巴瘤是弥漫性大B细胞癌(DLBCL)。

在一些实施例中，患者患有PD-L1阳性癌。在一些实施例中，患者包含表达PD-L1的癌细胞。