[发明专利]用于防止组织粘连的温敏性水凝胶组合物及其制备方法

说明书

本发明涉及用于防止组织粘连的水凝胶组合物及其制备方法，本发明提供的用于防止组织粘连的水凝胶组合物包含聚环氧乙烷‑聚环氧丙烷‑聚环氧乙烷三元共聚物、水不溶性透明质酸、海藻酸钠及纯化水，其制备方法包括：共聚物溶解步骤，将分子量为1kDa至500kDa的聚环氧乙烷‑聚环氧丙烷‑聚环氧乙烷三元共聚物在60℃至100℃的温度条件下加热1小时至2小时来进行溶解；透明质酸混合步骤，在通过上述共聚物溶解步骤制备的溶解物中混合水不溶性透明质酸并在10℃至20℃的温度条件下进行搅拌；以及海藻酸钠混合步骤，在通过上述透明质酸混合步骤制备的混合物中混合海藻酸钠并在5℃至20℃的温度条件下进行搅拌。由上述成分及上述制备步骤组成的用于防止组织粘连的水凝胶组合物及其制备方法提供将具备组织粘连抑制功效的聚环氧乙烷‑聚环氧丙烷‑聚环氧乙烷三元共聚物作为基本结构体并在其中混合水不溶性透明质酸、海藻酸钠来提供能够均匀地涂抹于身体受伤部位的用于防止组织粘连的水凝胶组合物。

技术领域

本发明涉及用于防止组织粘连的水凝胶组合物及其制备方法，更详细地，涉及如下的用于防止组织粘连的水凝胶组合物及其制备方法，即，将具备组织粘连抑制功效的聚环氧乙烷-聚环氧丙烷-聚环氧乙烷三元共聚物作为基本结构体并在其中混合水不溶性透明质酸、海藻酸钠来提供能够均匀地涂抹于身体受伤部位的用于防止组织粘连的水凝胶组合物。

背景技术

通常，手术过后产生的器官与组织的粘连为受损组织的细胞在增殖再生过程中发生的自然现象之一，但强烈的组织粘连或与其他组织和器官的意外粘连将导致患者持续感到不适或引起功能障碍。而且，由于需要再次进行用于粘连剥离的手术，因此，有可能成为危及生命的因素。这种组织粘连会发生在人体的任何部位，尤其，在开腹手术过后发生粘连的频率为70％至95％。在手术过后产生粘连的情况下，已知原因有异物流入、感染引起的炎症反应、手术部位的出血、血液凝固及浆膜破裂等。从以上粘连原因可以看出，虽然流血对粘连的诱发有着较大的影响，但是，当前还没有随着体内温度的升高而提高粘度并同时表现有效成分的渗透及粘连效果的防粘连剂。当前用于止血剂的材料有包含多糖类的生物源天然高分子、非生物源天然高分子等。当前，这种材料可单独使用或形成特定结构一同使用。

具体地，在美国专利第7262181号的公开内容中存在有关止血材料的记载，由甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素等水溶性纤维素醚衍生物构成，其结构为纤维型、织物型、无纺布型、海绵型、薄膜型等。若止血剂为如上所述的水凝胶型、纤维型、泡沫型、无纺布型等，则难以将产品快速准确地涂抹于伤口部位，并且，在治疗过程中存在因接触医疗人员而引起感染的风险，因此，将难以充分表达效果。

当利用薄膜型或膜型的防粘连膜时，最大的缺点在于，为了防止防粘连膜在适用部位产生移动，需使用缝合线与周围组织进行缝合，因此，将导致在缝合部位频繁发生组织粘连，并且，存在难以适用于复杂部位或微细部分、导管形部分等问题。用于克服这种问题的市销品有利用羧甲基纤维素、右旋糖酐70(dextran 70)、聚环氧乙烷-聚环氧丙烷-聚环氧乙烷三元共聚物(polyethylene oxide-polypropylene oxide-polyethylene oxide)制备的Flowgel、基于聚乳酸的Adcon-L(Gliatech)、基于透明质酸的Intercoat及基于聚环氧乙烷的喷雾型Spraygel。

然而，在使用凝胶型防粘连剂的情况下，已知手术部位的伤口愈合通常需要经过7天左右，然而，在伤口愈合之前，由于其容易被分解并吸收到体内(水溶液状)，因此，具有作为防粘连剂的功效低下的问题(J.M.Becker，et al.，presented at clinical congressof Am.College of surgeon，New of leans，October 22(1995))。

如上所述，虽然针对防止手术过后产生的组织粘连进行过诸多研究，但是，当使用无法改善上述问题的现有防粘连剂时，由于难以表现与高价成本相对应的效果，因此，当前仍需要持续开发新概念的防粘连剂。

发明内容

技术问题