[发明专利]用于治疗疾病的方法和组合物

说明书

药物制剂，其包含至少一种血管紧张素1型受体(AT1R)阻断剂和至少一种CXC趋化因子受体2(CXCR2)通路抑制剂。

技术领域

本发明涉及用于治疗和预防慢性阻塞性肺病的方法和制剂，其包含(a)至少一种血管紧张素受体抑制剂，和(b)至少一种C-X-C基序趋化因子受体2抑制剂。

背景技术

慢性阻塞性肺病(COPD)是一个总称，用于描述进行性肺部疾病，包括肺气肿、慢性支气管炎、支气管扩张和难治性(不可逆)哮喘。这些疾病的特征是由于肺部气流受限而导致呼吸困难增加。COPD的主要原因是接触烟草烟雾(主动吸烟或二次吸烟)，但其他风险因素包括接触室内和室外空气污染以及职业粉尘和烟雾。

COPD是世界上第三大死亡原因，尽管存在改善COPD症状的治疗方法，但目前没有登记用于减缓病症进展或治愈它的靶向治疗。此外，在前五位死因中，这种疾病是唯一一种死亡率上升的疾病。COPD存在显著的未满足需求，这一点得到了NIH等关键组织的认可，并在全球范围内得到了WHO和CDC的认可。2017年，NIH发布了COPD国家行动计划，以支持该疾病的研究、诊断和治疗。在这一认可后，FDA于2018年发布了行业指南，以帮助赞助商开发治疗COPD的药物。新指南将使用代理人(surrogate)和受试者报告的终点促进更短的临床试验。

COPD的特征是肺气流受限，不完全可逆，并且通常随着异常炎症反应而进展(Rabe等人，2007)。不存在可以防止COPD受试者肺功能长期下降的靶向药物。然而，吸入性抗胆碱能药、β-肾上腺素能支气管扩张剂和皮质类固醇可用于治疗COPD的症状和恶化。包括这些药物类别的固定剂量组合的新产品正在以一致的速度获得批准，并且正在进行具有新作用机制的化合物的后期试验。

在肺气肿中，肺泡受损；随着时间的推移，肺泡的内壁会变弱并破裂——形成更大的空气空间，而不是许多小的空气空间。这会减少肺部的表面积，进而减少到达血流的氧气量。

支气管炎是支气管内壁的炎症。支气管扩张的特征在于异常、不可逆的支气管扩张或气道直径固定增加。两者都以每天咳嗽和粘液(痰)产生为特征。

难治性(不可逆)哮喘对常用的哮喘药物没有反应。在哮喘发作时，支气管气道收紧和肿胀。药物通常可以扭转这种情况，打开呼吸道并使它们恢复到发作前的状态。在难治性哮喘中，药物不能逆转气道的收紧和肿胀。

需要开发治疗或预防COPD的方法；或至少提供替代方法来补充先前已知的改善COPD症状的方法。因此，本发明寻求提供用于治疗或预防COPD的改进或替代方法。

背景技术的前述讨论仅旨在促进对本发明的理解。讨论不是承认或允许所提及的任何材料在申请的优先权日是或曾经是公知常识的一部分。

发明总述

本发明提供了药物制剂，其包含：

a)至少一种血管紧张素1型受体(AT₁R)阻断剂；和

b)至少一种CXC趋化因子受体2(CXCR2)通路抑制剂。

优选地，该制剂用于治疗、改善或预防COPD的病症或疾病。优选地，COPD选自：肺气肿、慢性支气管炎、支气管扩张和难治性(不可逆)哮喘。

CXCR2抑制剂和AT₁R阻断剂可以以相同的剂型或分开的剂型施用。

CXCR2抑制剂和AT₁R阻断剂可以同时或依次给药。