[发明专利]基因工程间充质干细胞及其应用

权利要求书

1.一种基因工程间充质干细胞(mesenchymalstem cells，MSCs)群，其中该MSCs包含一个生存基因和一个免疫检查点基因。

2.如权利要求1所述的基因工程MSCs群，其中该MSCs是以Akt或肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor，HGF)基因和PD-L1基因进行基因工程。

3.如权利要求1或2所述的基因工程MSCs群，其中该MSCs是脐带间充质干细胞(umbilicalcord mesenchymal stem cells，UMSCs)、脂肪衍生间充质干细胞(adiposederived mesenchymal stem cells，ADSCs)或骨髓间充质干细胞(bone marrowmesenchymalstem cells，BMSCs)。

4.如权利要求1至3中任一项所述的基因工程MSCs群，其中该生存基因和免疫检查点基因包含在一个载体中。

5.如权利要求1至4中任一项所述的基因工程MSCs群，其中该载体是慢病毒载体。

6.一种医药组合物，包含如权利要求1至5中任一项所述的MSCs群。

7.一种协同增加MSCs的生存状态和免疫调节能力或增强MSCs增殖的方法，包括以协同有效量之Akt或HGF基因和PD-L1基因转染MSC。

8.如权利要求7的方法，其中该MSC是UMSC、ADSC或BMSC。

9.如权利要求1至5中任一项所述的基因工程MSCs群之用途，其用于制造用于预防、改善和/或治疗缺血状况、增强神经再生或减少神经元死亡的药剂，其中该药剂为将有效量的基因工程MSCs群施用于需要之个体。

10.如权利要求9所述的用途，其中该MSC是UMSC、ADSC或BMSC。

11.如权利要求9所述的用途，其中该有效量范围为约1×10⁵个细胞至约1×10⁸个细胞。

12.如权利要求9所述的用途，其中该施用降低炎症反应，但增强了缺血组织中CD8⁺CD122⁺Tregs的积累。

13.如权利要求13所述的用途，其中该缺血组织是缺血的脑组织。

14.如权利要求9所述的用途，其中该施用增加了该个体中T细胞上调节分子的表达。

15.如权利要求9所述的用途，其中该缺血状况是卒中。

16.如权利要求9所述的用途，其中该缺血状况是心肌梗塞(myocardial infarction，MI)。

17.如权利要求16所述的用途，其中该MI是急性心肌梗塞(acute myocardialinfarction，AMI)。

18.如权利要求9所述的用途，其中该施用是静脉注射、颈动脉内注射、动脉内注射或其组合。

19.如权利要求9所述的用途，其中该施用是颈动脉内注射结合静脉注射或动脉内注射结合静脉注射。

20.如权利要求9所述的用途，其中在患有卒中或AMI的个体中，该施用是颈动脉内注射结合静脉注射或动脉内注射结合静脉注射相。