[发明专利]三酮化合物的制造方法

说明书

根据本发明，提供一种三酮化合物的制造方法，其特征在于，从在沸点为100℃以上的非质子性极性有机溶剂中混合选自下式(I)(式中，R¹和R²各自为氢原子或脲基保护基，它们可以相同或不同)表示的二羧酸化合物和下式(II)(式中，R¹和R²与上述式(I)中的定义相同)表示的无水化合物中的至少1种原料化合物与下式(III)(式中，R³为烷基、芳烷基或芳基，Ar为可具有取代基的芳族环基)表示的光学活性胺化合物而得到的混合液中除去水，由此制造下式(IV)(式中，R¹和R²与上述式(I)中的定义相同，R³和Ar与上述式(III)中的定义相同)表示的三酮化合物。

技术领域

本发明涉及三酮化合物的新的制造方法。

背景技术

三酮化合物是含有3个羰基的化合物。该化合物可用作各种领域的材料、合成中间体和原料。

作为利用三酮化合物作为合成中间体的合成方法之一，已知有以下表示的生物素(水溶性维生素的一种)的制造方法(参照专利文献1)。

[化1]

以往，上述三酮化合物例如通过以下的方法制造(参照专利文献1、2和3)。

专利文献1和2的实施例中记载了在含有二羧酸化合物的无水化合物的甲苯中添加光学活性胺化合物，在回流温度下混合。另外，专利文献2的该实施例中记载在含有二羧酸化合物的无水化合物的均三甲苯中添加光学活性胺化合物，在回流温度下混合。

另外，除了上述方法以外，在专利文献3的实施例中，还记载了将二羧酸化合物、光学活性胺化合物和邻二甲苯的混合物在回流温度下混合。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：美国专利第3876656号说明书

专利文献2：日本特开2018-108978号公报

专利文献3：国际公开第2018/025722号小册子

发明内容

发明要解决的课题

然而，根据本发明人等的研究可知，在通过上述专利文献记载的方法制造三酮化合物时，在以下方面存在改善余地。

即，如上所述，三酮化合物的以往的制造方法通常在芳族烃系有机溶剂中实施反应。然而，这些溶剂的闪点低。因此，从工业用途的观点考虑，期望在安全性优异、处理容易的溶剂中实施反应。予以说明，均三甲苯的闪点为49℃，邻二甲苯的闪点为32℃，甲苯的闪点为4℃。予以说明，上述闪点的值都是以密闭式测定的值。

此外，作为三酮化合物的原料的化合物(二羧酸化合物、作为其脱水物的无水化合物等)在上述有机溶剂中的溶解性低。因此，如果不使用想对大量的有机溶剂，则有时作为上述原料的化合物在反应体系中析出而无法进行均匀的反应。

而且，如果使用大量的有机溶剂，则原料浓度降低，为了使原料彼此充分接触，需要进行较长时间的反应。另外，在反应后将三酮化合物从反应体系中取出时，有时需要花费大量的劳力来除去大量的有机溶剂。

因此，本发明的目的在于提供解决上述课题的三酮化合物的新的制造方法。

解决课题的手段

本发明人等为了解决上述课题而反复进行了深入研究。结果发现，通过在特定的有机溶剂中进行上述反应，能够安全性高地、稳定地制造三酮化合物。进而发现，通过使用该有机溶剂，能够相对缩短反应时间，后处理也变得容易，至此完成了本发明。

即，本发明包括：

三酮化合物的制造方法，其包括：从在沸点为100℃以上的非质子性极性有机溶剂(以下也称为反应溶剂)中混合