[发明专利]作为BCL-XL蛋白抑制剂和促细胞凋亡剂的用于治疗癌症的6,7-二氢-5H-吡啶并[2,3-C]哒嗪衍生物和相关化合物

权利要求书

1.式(IA)的化合物：

其中：

◆n＝0、1或2，

◆代表单键或双键，

◆A₄和A₅彼此独立地代表碳或氮原子，

◆Z₁代表键、-N(R)-或–O-，其中R代表氢或直链或支链的C₁-C₆烷基，

◆R₁代表选自下列的基团：氢；任选地被羟基或C₁-C₆烷氧基取代的直链或支链的C₁-C₆烷基；C₃-C₆环烷基；三氟甲基；直链或支链的C₁-C₆亚烷基-杂环烷基，其中的杂环烷基任选地被直链或支链的C₁-C₆烷基取代；

◆R₂代表氢或甲基；

◆R₃代表选自下列的基团：氢；直链或支链的C₁-C₄烷基；-X₁-NR_aR_b；-X₁-N⁺R_aR_bR_c；-X₁-O-R_c；-X₁-COOR_c；-X₁-PO(OH)₂；-X₁-SO₂(OH)；-X₁-N₃和

◆R_a和R_b彼此独立地代表选自下列的基团：氢；杂环烷基；-SO₂-苯基，其中的苯基可被直链或支链的C₁-C₆烷基取代；任选地被一个或两个羟基取代的直链或支链的C₁-C₆烷基；C₁-C₆亚烷基-SO₂OH；C₁-C₆亚烷基-SO₂O^-；C₁-C₆亚烷基-COOH；C₁-C₆亚烷基-PO(OH)₂；C₁-C₆亚烷基-NR_dR_e；C₁-C₆亚烷基-N⁺R_dR_eR_f；C₁-C₆亚烷基-苯基，其中的苯基可被C₁-C₆烷氧基取代；

如下基团：

或者R_a和R_b与携带它们的氮原子形成环B₁；

或者R_a、R_b和R_c与携带它们的氮原子形成桥C₃-C₈杂环烷基，

◆R_c、R_d、R_e、R_f彼此独立地代表氢或直链或支链的C₁-C₆烷基，

或者R_d和R_e与携带它们的氮原子形成环B₂，

或者R_d、R_e和R_f与携带它们的氮原子形成桥C₃-C₈杂环烷基，

◆Het₁代表选自下列的基团：

◆Het₂代表选自下列的基团：

◆A₁是–NH-、-N(C₁-C₃烷基)、O、S或Se，

◆A₂是N、CH或C(R₅)，

◆G选自：

-C(O)OR_G3、-C(O)NR_G1R_G2、-C(O)R_G2、-NR_G1C(O)R_G2、-NR_G1C(O)NR_G1R_G2、-OC(O)NR_G1R_G2、-NR_G1C(O)OR_G3、-C(＝NOR_G1)NR_G1R_G2、-NR_G1C(＝NCN)NR_G1R_G2、-NR_G1S(O)₂NR_G1R_G2、-S(O)₂R_G3、-S(O)₂NR_G1R_G2、-NR_G1S(O)₂R_G2、-NR_G1C(＝NR_G2)NR_G1R_G2、-C(＝S)NR_G1R_G2、-C(＝NR_G1)NR_G1R_G2、卤素、-NO₂和-CN，其中：

-R_G1和R_G2在每次出现时彼此独立地选自氢、任选地被1至3个卤素原子取代的C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₆环烷基、苯基和-(CH₂)_1-4-苯基；

-R_G3选自任选地被1至3个卤素原子取代的C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₆环烷基、苯基和-(CH₂)_1-4-苯基；或者

R_G1和R_G2与它们同时连接的原子合在一起形成C₃-C₈杂环烷基；或者，G选自：

其中R_G4选自任选地被1至3个卤素原子取代的C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基和C₃-C₆环烷基，

◆R₄代表氢、氟、氯或溴原子、甲基、羟基或甲氧基，

◆R₅代表选自下列的基团：任选地被1至3个卤素原子取代的C₁-C₆烷基；C₂-C₆链烯基；C₂-C₆炔基；卤素或–CN，

◆R₆代表选自下列的基团：

氢；

-C₂-C₆链烯基；

-X₂-O-R₇；

-X₂-NSO₂-R₇；

-C＝C(R₉)-Y₁-O-R₇；

C₃-C₆环烷基；

任选地被羟基取代的C₃-C₆杂环烷基；

C₃-C₆亚环烷基-Y₂-R₇；

C₃-C₆亚杂环烷基-Y₂-R₇，

任选地被直链或支链的C₁-C₆烷基取代的亚杂芳基-R₇，

◆R₇代表选自下列的基团：直链或支链的C₁-C₆烷基；(C₃-C₆)亚环烷基-R₈；或：

其中Cy代表C₃-C₈环烷基，

◆R₈代表选自下列的基团：氢；直链或支链的C₁-C₆烷基、-NR’_aR’_b；-NR’_a-CO-OR’_c；-NR’_a-CO-R’_c；-N⁺R’_aR’_bR’_c；-O-R’c；-NH-X’₂-N⁺R’_aR’_bR’_c；-O-X’₂-NR’_aR’_b、-X’₂-NR’_aR’_b、-NR’_c-X’₂-N₃和

◆R₉代表选自下列的基团：直链或支链的C₁-C₆烷基、三氟甲基、羟基、卤素、C₁-C₆烷氧基，

◆R₁₀代表选自下列的基团：氢、氟、氯、溴、-CF₃和甲基，

◆R₁₁代表选自下列的基团：氢、卤素、C₁-C₃亚烷基-R₈、-O-C₁-C₃亚烷基-R₈、-CO-NR_hR_i和-CH＝CH-C₁-C₄亚烷基-NR_hR_i、-CH＝CH-CHO、C₃-C₈亚环烷基-CH₂-R₈、C₃-C₈亚杂环烷基-CH₂-R₈，

◆R₁₂和R₁₃彼此独立地代表氢原子或甲基，

◆R₁₄和R₁₅彼此独立地代表氢或甲基，或者R₁₄和R₁₅与携带它们的碳原子形成环己基，

◆R_h和R_i彼此独立地代表氢或直链或支链的C₁-C₆烷基，

◆X₁代表直链或支链的C₁-C₄亚烷基，其任选地被一个或两个选自三氟甲基、羟基、卤素、C₁-C₆烷氧基的基团取代，

◆X₂代表直链或支链的C₁-C₆亚烷基，其任选地被一个或两个选自三氟甲基、羟基、卤素、C₁-C₆烷氧基的基团取代，

◆X’₂代表直链或支链的C₁-C₆亚烷基，

◆R’_a和R’_b彼此独立地代表选自下列的基团：氢；杂环烷基；-SO₂-苯基，其中的苯基可被直链或支链的C₁-C₆烷基取代；任选地被一个或两个羟基或C₁-C₆烷氧基取代的直链或支链的C₁-C₆烷基；C₁-C₆亚烷基-SO₂OH；C₁-C₆亚烷基-SO₂O^-；C₁-C₆亚烷基-COOH；C₁-C₆亚烷基-PO(OH)₂；C₁-C₆亚烷基-NR’_dR’_e；C₁-C₆亚烷基-N⁺R’_dR’_eR’_f；C₁-C₆亚烷基-O-C₁-C₆亚烷基-OH；C₁-C₆亚烷基-苯基，其中的苯基可被羟基或C₁-C₆烷氧基取代；如下基团：

或者R’_a和R’_b与携带它们的氮原子形成环B₃，

或者R’_a、R’_b和R’_c与携带它们的氮原子形成桥C₃-C₈杂环烷基，

◆R’_c、R’_d、R’_e、R’_f彼此独立地代表氢或直链或支链的C₁-C₆烷基，

或者R’_d和R’_e与携带它们的氮原子形成环B₄，

或者R’_d、R’_e和R’_f与携带它们的氮原子形成桥C₃-C₈杂环烷基，

◆Y₁代表直链或支链的C₁-C₄亚烷基，

◆Y₂代表键、-O-、-O-CH₂-、-O-CO-、-O-SO₂-、-CH₂-、-CH₂-O、-CH₂-CO-、-CH₂-SO₂-、-C₂H₅-、-CO-、-CO-O-、-CO-CH₂-、-CO-NH-CH₂-、-SO₂-、-SO₂-CH₂-、-NH-CO-、-NH-SO₂-，

◆m＝0、1或2，

◆p＝1、2、3或4，

◆B₁、B₂、B₃和B₄彼此独立地代表C₃-C₈杂环烷基，该基团可以：(i)是单环或二环基团，其中的二环基团包括稠环、桥环或螺环环系，(ii)除氮原子外，还可含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子，(iii)被一个或两个选自下列的基团取代：氟、溴、氯、直链或支链的C₁-C₆烷基、羟基、–NH₂、氧代或哌啶基，

其对映体和非对映体、及其与可药用酸或碱的加成盐。