[发明专利]KRAS G12C的抑制剂在审
申请号: | 202080068525.2 | 申请日: | 2020-09-29 |
公开(公告)号: | CN114929706A | 公开(公告)日: | 2022-08-19 |
发明(设计)人: | 季奇;喻超;王策;孙汉资 | 申请(专利权)人: | 百济神州有限公司 |
主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04;C07D295/02;A61K31/519;A61P35/00 |
代理公司: | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人: | 陈桉 |
地址: | 英属开曼群岛大开曼*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | kras g12c 抑制剂 | ||
1.一种具有式(I)的化合物:
或其药学上可接受的盐、或其立体异构体,其中
是单键或双键;
L1和L2各自选自单键、-CO-NH-、-NH-CO-、-O-、-NRa-、-NRa(CH2)m-、-S-、-(CH2)m-、-O-(CH2)m-、-O-CH(Ra)-、-CH(Ra)-、-CH(Ra)(CH2)m-、-(CH2)m-O-、-CO-、-SO2-、环亚烷基、氧杂环丁烷二基、四氢呋喃二基、四氢吡喃二基、氮杂环丁烷二基、吡咯烷二基、哌啶二基、或哌嗪二基;
R1选自-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、-NRbRc、环烷基、杂环基、芳基、或杂芳基,所述-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基、或杂芳基中的每个任选地被至少一个R6(在存在多于一个R6的情况下,每个R6彼此相同或不同)取代;
R2选自-NRbRc、环烷基、杂环基、芳基、或杂芳基,所述环烷基、杂环基、芳基、或杂芳基中的每个任选地被至少一个R6(如-(R6)q,其中在q大于1的情况下,每个R6相同或不同)取代;
每个R6选自-C1-8烷基、卤素、羟基、氧代、-C1-8烷氧基、-NRbRc、环烷基、杂环基、芳基、或杂芳基;所述-C1-8烷基、-C1-8烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、或杂芳基任选地被至少一个羟基、氨基、CN或环烷基、杂环基、芳基或杂芳基取代;
R3选自氢、氧代、-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基、或杂芳基,所述-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基、或杂芳基中的每个任选地被卤素、羟基、-C1-8烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、或杂芳基取代;
R5选自-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、氧代、-NRbRc、-CO-NRdRe、环烷基、杂环基、芳基、或杂芳基、-(CH2)m-CN、或氢;
R4选自
每个Ra、Rb和Rc独立地是氢、氘(D)、氰基(CN)、卤素、羟基、-C1-8烷氧基、-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-NRdRe、或-CO-NRdRe,所述-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基、或杂芳基中的每个任选地被Rf取代;或
(Ra和Rb)、或(Ra和Rc)与它们所附接的一个或多个原子一起形成4至6元环,所述环任选地被至少一个Rg取代;
每个Rf选自卤素、羟基、氧代、-C1-8烷氧基、-NRdRe、-CO-NRdRe、-NRd-CO-Re、环烷基、杂环基、芳基、或杂芳基,其中每个所述-C1-8烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、或杂芳基任选地被卤素、羟基或-C1-4烷基取代;
Rd、Re和Rg各自独立地是氢、氘(D)、卤素、氧代、-C1-8烷基;每个所述-C1-8烷基任选地被至少一个卤素、氧代、CF3或-COCH3取代;
p、q和t独立地选自0、1、2、3或4;
每个m和n独立地是0、1、2、3、4、5或6。
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