[发明专利]抑制MEX3B基因的表达的核酸、MEX3B基因表达抑制剂、抑制MEX3B基因表达的方法及起因于MEX3B基因表达的疾病的预防或治疗剂

说明书

提供作为副作用的细胞毒性少且MEX3B基因的表达抑制能力提高的核酸、含有上述核酸的MEX3B基因表达抑制剂、抑制MEX3B基因表达的方法及起因于MEX3B基因表达的疾病的预防或治疗剂。核酸为下述(1)～(3)中的任一者：(1)由序列表的序列号1或2中记载的碱基序列组成的寡核苷酸；(2)由在序列表的序列号1或2中记载的碱基序列中缺失、取代及/或添加1个或2个碱基而得的碱基序列组成、且抑制MEX3B基因的表达的反义寡核苷酸；(3)包含序列表的序列号3中记载的碱基序列、且抑制MEX3B基因的表达的反义寡核苷酸。

技术领域

本发明涉及抑制MEX3B基因的表达的核酸、含有上述核酸的MEX3B基因表达抑制剂、抑制MEX3B基因表达的方法及起因于MEX3B基因表达的疾病的预防或治疗剂。

背景技术

近年来，已知IL-6、IL-13、TNF、G-CSF、CXCL1、CXCL2、或CXCL5等炎性细胞因子或趋化因子的表达增加与严重的疾病(例如，重症哮喘、关节疾病、糖尿病、炎症性肠病、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、癌、精神疾病、心血管疾病、呼吸器官疾病、2型糖尿病、肾病等)相关(例如，非专利文献1)。

另一方面，已获知MEX3B蛋白质是与各种mRNA结合并对这些mRNA的功能(即翻译为蛋白质)或稳定性进行控制的分子(例如，非专利文献2)。

并且，专利文献1中公开了MEX3B蛋白质与上述炎性细胞因子或趋化因子的mRNA结合并与这些mRNA的功能(即翻译为蛋白质)或稳定性相关，且参与了上述炎性细胞因子或趋化因子所引起的疾病的发病。

因此，MEX3B的表达抑制可能在上述疾病的治疗或预防中是重要的。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开2018/008750A1号

专利文献2：国际公开2018/008749A1号

非专利文献

非专利文献1：Int Immunol.2015 Jan；27(1)：21-9、Cancer Discov.2016 Jan；6(1)：80-95.

非专利文献2：Nucleic Acids Res.2007；35(4)：1289-300.

发明内容

发明所要解决的课题

专利文献2中公开了能够在抑制细胞毒性的同时抑制MEX3B基因的表达的核酸等。然而，MEX3B基因的表达抑制效果尚有改善的余地。

本发明是鉴于上述情况而作出的，目的在于提供细胞毒性少且MEX3B基因的表达抑制能力提高的核酸、含有上述核酸的MEX3B基因表达抑制剂、抑制MEX3B基因表达的方法及起因于MEX3B基因表达的疾病的预防或治疗剂。

用于解决课题的手段

本申请的发明人以覆盖剪接前的人MEX3B的前体mRNA整个区域的方式设计了大量反义寡核苷酸，并针对MEX3B基因表达抑制进行了综合试验，结果发现了具有与MEX3B基因中的特定序列互补的序列的特定的反义寡核苷酸可显著抑制MEX3B基因的mRNA表达，还发现了其也能显著抑制MEX3B蛋白质的表达。

基于上述发现完成了本发明。

具体而言，本发明如下所述。

本发明的第1方式为下述(1)～(3)中任一者的核酸。

(1)由序列表的序列号1或2中记载的碱基序列组成的寡核苷酸；

(2)由在序列表的序列号1或2中记载的碱基序列中缺失、取代及/或添加1个或2个碱基而得的碱基序列组成、且抑制MEX3B基因的表达的反义寡核苷酸；