[发明专利]含有三磷酸腺苷（ATP）的组合物和使用方法

说明书

本发明提供了一种组合物，其包含腺苷或三磷酸腺苷(ATP)，所述腺苷或三磷酸腺苷在与营养物质(诸如营养素、蛋白质、肽、维生素、植物素、矿物质、脂肪酸或氨基酸)或药物组合时作为吸收促进剂。本发明描述了施用ATP或腺苷以提高营养物质(诸如营养素、蛋白质、肽、维生素、植物素、矿物质、脂肪酸或氨基酸)或药物的生物利用度的方法。

本申请要求于2019年11月25日提交的美国临时专利申请号62/939,986的优先权，其要求于2019年9月5日提交的美国临时专利申请号62/896,335的优先权，并通过引用将这些临时申请并入本文。

发明背景

技术领域

本发明涉及一种组合物，其包含腺苷-5’-三磷酸(ATP)与营养素、蛋白质、肽、维生素(诸如维生素K2)、氨基酸、植物素、矿物质、脂肪酸和/或药物的组合，以及使用ATP、营养素、蛋白质、肽、维生素、氨基酸、植物素、矿物质、脂肪酸和/或药物的组合来增强该营养素、蛋白质、肽、维生素、氨基酸、植物素、矿物质、脂肪酸和/或药物的生物利用度的方法。当与营养素、蛋白质、肽、维生素、氨基酸、植物素、矿物质、脂肪酸和/或药物一起施用时，ATP可充当吸收促进剂。

背景技术

ATP

腺苷-5′-三磷酸(ATP)长期以来一直被认为是包括肌肉在内的组织的化学能源。与细胞外浓度(10-100nM)相比，细胞内ATP浓度(1-10mM)相当高，因此ATP从细胞(诸如红细胞)和肌肉中的释放受到严格控制。最近，已经引起了通过在大多数细胞类型中发现的嘌呤能受体起作用的ATP的细胞外作用。已描述了ATP的几种细胞外生理功能，包括血管舒张、减少疼痛感知和作为神经传递协同递质(cotransmitter)。重要的是，肌肉中血管ATP的少且短暂的增加会导致血管舒张和流向肌肉的血流增加。因此，如果ATP增加流向肌肉的血流量，特别是在剧烈的阻力训练期间，底物的可用性将得到改善，代谢废物的去除将得到更好的促进。Ellis等人最近综述了支持ATP在通过嘌呤能信号传导和神经传递增加肌肉血流量中的作用的研究。

ATP已被证明对心肌具有收缩作用(inotrophic effect)。另一项支持ATP全身效应的研究表明，给家兔口服ATP 14天可降低外周血管阻力，改善心输出量，降低肺阻力，并增加动脉PaO₂。

由ATP降解产生的腺苷也可通过嘌呤能受体作为信号剂或可被腺苷脱氨酶降解。通过嘌呤能受体起作用的腺苷基本上可以模拟ATP的作用。将腺苷输注到肌肉中会导致一氧化氮形成增加和与ATP输注所见类似的血管效应。

反复高强度运动中的抗疲劳性是运动中备受追捧的属性。这对于增加训练量以及在诸如曲棍球的间歇运动中持续的力和功率输出均是如此。在疲劳收缩过程中，发生血流的急性适应以消除力量产生能力的下降。骨骼肌中的需氧量和血流量增加之间存在紧密联系。研究表明，红细胞通过充当“氧传感器”来调节这种反应。ATP被携带在红细胞中，并且当在工作肌肉区域中氧含量低时，红细胞变形，导致级联事件，其导致ATP释放并与平滑肌中的内皮细胞结合。结合导致平滑肌松弛并随后增加血流量、营养和氧输送。具体而言，细胞外ATP直接促进骨骼肌内一氧化氮(NO)和前列环素(PGI₂)的合成和释放增加，并因此直接影响组织血管舒张和血流量。这得到了研究的支持，研究表明响应于动脉内输注和外源性施用ATP，血管舒张和血流量增加。由于葡萄糖和O₂摄取的增加，血流量的这些变化可能导致骨骼肌的底物池增加。结果是在疲劳收缩下维持电池中的能量状态。

ATP的生理效应已引导研究人员研究口服补充ATP的功效。Jordan等人证明每天补充225mg肠溶包衣的ATP，持续15天，可增加总卧推提升量(bench press lifting volume)(即组数·重复次数·负荷)以及组内一直到失败的重复次数。最近，Rathmacher等人发现，每日补充400mg的ATP，持续15天，可增加两组膝伸肌回合(knee extensor bout)的最小峰值扭矩。总之，所讨论的结果表明，在高疲劳条件下，ATP补充可保持性能并增加训练量。