[发明专利]用于调节细胞老化的方法和组合物

权利要求书

1.一种调节细胞老化的方法，所述方法包括使细胞与USP16抑制剂接触，其中所述细胞是血细胞。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法引起以下中的一个或多个：

(a)维持或增加细胞扩增；

(b)增加体外失效时间；

(c)增加体内持久性；

(d)预防、延缓或逆转衰老的开始；

(e)增加或维持自我更新能力；

(f)增加或维持自我更新表型；

(g)减少细胞耗竭；

(h)维持迁移能力；

(i)减少活性氧类(ROS)的产生；

(j)增加效应子功能；

(k)增加体内植入；

(l)增加体内肿瘤杀伤；

(m)调节衰老标志物或老化相关标志物的表达；

(n)减少CDKN2A、CDKN1A、CDKN2D和/或γ-H2AX表达；

(o)增加细胞增殖；

(p)增加H2A或H2B泛素化；

(q)减少SA-β-Gal表达；

(r)增强通过WNT通路进行的信号传导；

(s)减少端粒缩短；

(t)增加干细胞标志物的表达；

(u)减少对抗衰老药物的敏感性；

(v)减少SASP(衰老相关分泌表型)；

(w)减少细胞凋亡；

(x)减少坏死；

(y)增加线粒体膜电位；和/或

(z)增加细胞内谷胱甘肽含量。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法引起以下中的一个或多个：

(a)维持或增加细胞扩增；

(b)增加体外失效时间；

(c)预防、延缓或逆转衰老的开始；

(d)增加或维持自我更新能力；

(e)增加或维持自我更新表型；

(f)增加效应子功能；

(g)增加体内肿瘤杀伤；

(h)调节衰老标志物的表达和/或增加干细胞标志物的表达；

(i)减少CDKN2A、CDKN1A、CDKN2D和/或γ-H2AX表达；

(j)增加细胞增殖；

(k)增强通过WNT通路进行的信号传导；

(l)增加干细胞标志物的表达；

(m)减少对抗衰老药物的敏感性；

(n)减少细胞凋亡；

(o)减少坏死；

(p)增加线粒体膜电位；和/或

(q)增加细胞内谷胱甘肽含量。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法引起以下中的一个或多个：

(a)增加体内持久性；

(b)减少细胞耗竭；

(c)减少活性氧类(ROS)的产生；和/或

(d)增加体内植入。

5.根据权利要求1到4中任一项所述的方法，其中所述血细胞是经基因修饰的血细胞。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述血细胞是经基因修饰的血细胞。

7.根据权利要求1到6中任一项所述的方法，其中所述细胞被基因修饰成过度表达所关注蛋白质。

8.根据权利要求1到6中任一项所述的方法，其中所述细胞被基因修饰成敲低或敲除所关注蛋白质的表达。

9.根据权利要求1到6中任一项所述的方法，其中所述细胞被基因修饰成表达外源性蛋白。

10.根据权利要求1到9中任一项所述的方法，其中所述血细胞是免疫细胞。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述免疫细胞选自由以下组成的组：T细胞、B细胞、树突状细胞、单核细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和中性粒细胞。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述细胞是T细胞，并且任选地所述T细胞是CD4+或CD8+T细胞。