[发明专利]使用TNFRSF25抗体治疗癌症的方法

权利要求书

1.一种用于治疗癌症的方法，其包括：

(a)向有需要的患者施用有效量的TNF受体超家族成员25(TNFRSF25)激动性抗体或其抗原结合片段；

(b)测定来自所述患者的样品的T细胞调节作用；以及

(c)基于步骤(b)的结果向所述患者施用第二疗法。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述T细胞调节作用是CD4⁺T细胞和CD8⁺T细胞的扩增。

3.如权利要求2所述的方法，其中所述扩增提供约1:1的CD4⁺T细胞与CD8⁺T细胞的比。

4.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述T细胞调节作用是效应记忆T细胞和中央记忆T细胞的差异扩增。

5.如权利要求4所述的方法，其中所述扩增提供CD4⁺中央记忆T细胞与CD4⁺效应记忆T细胞的比的增加。

6.如权利要求4或权利要求5所述的方法，其中所述扩增提供CD8⁺效应记忆T细胞与CD8⁺中央记忆T细胞的比的增加。

7.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述第二疗法是检查点抑制剂。

8.如权利要求7所述的方法，其中所述检查点抑制剂是靶向TIM-3、BTLA、PD-1、CTLA-4、B7-H4、GITR、半乳糖凝集素-9、HVEM、PD-L1、PD-L2、B7-H3、CD244、CD160、TIGIT、SIRPα、ICOS、CD172a和TMIGD2中的一种的剂。

9.如权利要求8所述的方法，其中靶向PD-1的所述剂是对PD-1有特异性的抗体或抗体形式，任选地选自纳武单抗、派姆单抗和匹地利珠单抗。

10.如权利要求8所述的方法，其中靶向PD-L1的所述剂是对PD-L1有特异性的抗体或抗体形式，任选地选自阿替利珠单抗、阿维鲁单抗、度伐鲁单抗和BMS-936559。

11.如权利要求8所述的方法，其中靶向CTLA-4的所述剂是对CTLA-4有特异性的抗体或抗体形式，任选地选自伊匹单抗和曲美木单抗。

12.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述第二疗法是辐射疗法。

13.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述第二疗法是进一步施用所述TNFRSF25激动性抗体或其抗原结合片段。

14.如权利要求1-13中任一项所述的方法，其中所述TNFRSF25激动性抗体或其抗原结合片段包含：

(i)包含重链CDR1、CDR2和CDR3序列的重链可变区，其中所述重链CDR1序列是GFTFSNHDLN(SEQ ID NO:1)或其变体，所述重链CDR2序列是YISSASGLISYADAVRG(SEQ IDNO:2)或其变体；并且所述重链CDR3序列是DPAYTGLYALDF(SEQ ID NO:3)或其变体，或DPPYSGLYALDF(SEQ ID NO:4)或其变体；和

(ii)包含轻链CDR1、CDR2和CDR3序列的轻链可变区，其中所述轻链CDR1序列是TLSSELSWYTIV(SEQ ID NO:5)或其变体，所述轻链CDR2序列是LKSDGSHSKGD(SEQ ID NO:6)或其变体，并且所述轻链CDR3序列是CGAGYTLAGQYGWV(SEQ ID NO:7)或其变体。