[发明专利]新型抗原结合分子形式

权利要求书

1.一种抗原结合分子，其与第一靶分子结合并且包括：

(a)第一多肽，所述第一多肽在N到C端取向上包括：

(i)第一Fc结构域；以及

(ii)第一Fab结构域，所述第一Fab结构域包括与第一轻链可变区(VL)缔合的第一重链可变区(VH)；以及

(b)第二多肽，所述第二多肽在N到C端取向上包括：

(i)第二Fc结构域；以及

(ii)第二Fab结构域，所述第二Fab结构域包括与第二VL缔合的第二VH，

其中所述第一Fc结构域和第二Fc结构域彼此缔合以形成Fc区。

2.根据权利要求1所述的抗原结合分子，其包括所述第一Fc结构域和所述第一VH之间的第一接头。

3.根据权利要求2所述的抗原结合分子，其中所述第一接头长度为5个氨基酸到60个氨基酸、长度为10个氨基酸到60个氨基酸残基、长度为5个氨基酸到20个氨基酸残基、长度为5个氨基酸到30个氨基酸残基、长度为10个氨基酸到30个氨基酸残基、长度为10个氨基酸到20个氨基酸残基、长度为20个氨基酸到50个氨基酸或长度为25个氨基酸到35个氨基酸。

4.根据权利要求2或权利要求3所述的抗原结合分子，其中所述第一接头包括G_nS或SG_n的多聚体，任选地其中n是1到7的整数。

5.根据权利要求4所述的抗原结合分子，其中所述第一接头包括G₄S(SEQ ID NO:3)的多聚体，任选地其中所述第一接头包括G₄S(SEQ ID NO:3)的2到6个重复，任选地其中所述第一接头包括(G₄S)₂(SEQ ID NO:18)、(G₄S)₃(SEQ ID NO:4)或(G₄S)₄(SEQ ID NO:19)。

6.根据权利要求2到5中任一项所述的抗原结合分子，其包括所述第二Fc结构域和所述第二VH之间的第二接头，任选地其中所述第一接头和所述第二接头具有相同的氨基酸序列。

7.根据权利要求6所述的抗原结合分子，其中所述第二接头长度为5个氨基酸到60个氨基酸、长度为10个氨基酸到60个氨基酸、长度为5个氨基酸到20个氨基酸残基、长度为5个氨基酸到30个氨基酸残基、长度为10个氨基酸到30个氨基酸残基、长度为10个氨基酸到20个氨基酸残基、长度为20个氨基酸到50个氨基酸或长度为25个氨基酸到35个氨基酸。

8.根据权利要求6或权利要求7所述的抗原结合分子，其中所述第二接头包括G_nS或SG_n的多聚体，任选地其中n是1到7的整数。

9.根据权利要求8所述的抗原结合分子，其中所述第二接头包括G₄S(SEQ ID NO:3)的多聚体，任选地其中所述第二接头包括G₄S(SEQ ID NO:3)的2到6个重复，任选地其中所述第二接头包括(G₄S)₂(SEQ ID NO:18)、(G₄S)₃(SEQ ID NO:4)或(G₄S)₄(SEQ ID NO:19)。

10.根据权利要求1到9中任一项所述的抗原结合分子，其中所述第一多肽包括位于所述第一Fc结构域N端的第一铰链结构域并且所述第二多肽包括位于所述第二Fc结构域N端的第二铰链结构域。

11.根据权利要求10所述的抗原结合分子，其中所述第一铰链结构域和所述第二铰链结构域通过二硫键连接。