[发明专利]针对疼痛具有多模态活性的高哌嗪基和高哌啶基喹唑啉-4(3H)-酮衍生物在审
申请号: | 202080069870.8 | 申请日: | 2020-10-05 |
公开(公告)号: | CN114502549A | 公开(公告)日: | 2022-05-13 |
发明(设计)人: | 卡门·阿尔曼萨-罗萨莱斯;亚力那·费南德斯-唐尼斯;乔思-路易斯·迪亚兹-费南德斯;摩尼卡·贾西亚-罗培兹;萨吉欧·罗德利古兹-艾斯克里奇;乌特·克里斯特曼 | 申请(专利权)人: | 埃斯特韦制药股份公司 |
主分类号: | C07D403/06 | 分类号: | C07D403/06;C07D405/14;C07D401/14;C07D471/04;C07D471/08;A61K31/551;A61P25/04;A61P25/06;A61P29/00 |
代理公司: | 北京派特恩知识产权代理有限公司 11270 | 代理人: | 陈万青;李雪 |
地址: | 西班牙*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 针对 疼痛 具有 多模态 活性 高哌嗪基 哌啶 基喹唑啉 衍生物 | ||
1.一种具有通式(I)的化合物:
其中
Ry和Ry’独立地选自氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基和经取代的或未经取代的C2-6炔基;
可替代地,Ry和Ry’与它们所附接的碳原子形成经取代的或未经取代的环烷基;
Ry”选自氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基和经取代的或未经取代的C2-6炔基;
Ry”’和Ry””独立地选自氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基和经取代的或未经取代的C2-6炔基;
可替代地,Ry”’和Ry””与它们所附接的碳原子形成经取代的或未经取代的环烷基;
W是氮或-CRw-;其中Rw是氢或卤素;
可替代地,Rw与R5、R5’、R5”或R5”’中的一个形成双键;
w1、w2、w3和w4独立地选自由氮和碳组成的组;
其中w1、w2、w3和w4都是碳,或其中w1、w2、w3和w4中的一个或两个是氮同时其他是碳;
R1选自由以下组成的组:氢、卤素、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基、经取代的或未经取代的C2-6炔基、-OR8、-NR8R8’、-NR8C(O)R8’、-NR8C(O)OR8’、-C(O)NR8R8’、-C(O)OR8、-OCHR8R8’、卤代烷基、卤代烷氧基、-CN、经取代的或未经取代的环烷基、经取代的或未经取代的杂环基、经取代的或未经取代的芳基、经取代的或未经取代的烷基环烷基、经取代的或未经取代的烷基杂环基和经取代的或未经取代的烷基芳基;
其中
R8和R8’独立地选自由以下组成的组:氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基、经取代的或未经取代的C2-6炔基、经取代的或未经取代的环烷基、经取代的或未经取代的杂环基、经取代的或未经取代的芳基、经取代的或未经取代的烷基环烷基、经取代的或未经取代的烷基杂环基和经取代的或未经取代的烷基芳基;
R2选自氢、卤素、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基、经取代的或未经取代的C2-6炔基、-OR21、-NO2、-NR21R21’、-NR21C(O)R21’、-NR21S(O)2R21’、-S(O)2NR21R21’、-NR21C(O)NR21’R21”、-SR21、-S(O)R21、-S(O)2R21、-CN、卤代烷基、卤代烷氧基、-C(O)OR21、-C(O)NR21R21’、-NR21S(O)2NR21’R21”和-C(CH3)2OR21;
其中R21、R21’和R21”独立地选自氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基和经取代的或未经取代的C2-6炔基;
R3选自氢、卤素、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基、经取代的或未经取代的C2-6炔基、-OR31、-NO3、-NR31R31’、-NR31C(O)R31’、-NR31S(O)3R31’、-S(O)3NR31R31’、-NR31C(O)NR31’R31”、-SR31、-S(O)R31、-S(O)3R31、-CN、卤代烷基、卤代烷氧基、-C(O)OR31、-C(O)NR31R31’、-NR31S(O)3NR31’R31”和-C(CH3)3OR31;
其中R31、R31’和R31”独立地选自氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C3-6烯基和经取代的或未经取代的C3-6炔基;
R4选自氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基、经取代的或未经取代的C2-6炔基、经取代的或未经取代的环烷基、经取代的或未经取代的烷基杂环基、经取代的或未经取代的烷基芳基和经取代的或未经取代的烷基环烷基;
R4和Ry可以分别与它们所附接的氮和碳原子一起形成五或六原子成员的经取代的或未经取代的杂环基;
R4和Ry”’可以分别与它们所附接的氮和碳原子一起形成六原子成员的经取代的或未经取代的杂环基;
R5、R5’、R5”和R5”’独立地选自氢、卤素、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基和经取代的或未经取代的C2-6炔基;
可替代地,R5和R5’和/或R5”和R5”’与它们所附接的碳原子一起形成羰基基团;
R6、R6’、R6”和R6”’独立地选自氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基和经取代的或未经取代的C2-6炔基;
R7选自由以下组成的组:氢、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基、经取代的或未经取代的C2-6炔基、经取代的或未经取代的环烷基、经取代的或未经取代的杂环基、经取代的或未经取代的芳基、经取代的或未经取代的烷基环烷基、经取代的或未经取代的烷基杂环基和经取代的或未经取代的烷基芳基;
可替代地,
R5和R5’中的一个与R7一起形成-[CH2]n-桥;或
R5”和R5”’中的一个与R7一起形成-[CH2]n-桥;或
R5和R5’中的一个与R5”和R5”’中的一个一起形成-[CH2]n-桥;或
R5和R5’中的一个与R6”和R6”’中的一个一起形成-[CH2]n-桥;或
R6和R6’中的一个与R6”和R6”’中的一个一起形成-[CH2]n-桥;或
R6和R6’中的一个与R5”和R5”’中的一个一起形成-[CH2]n-桥;或
R9和R9’中的一个与R7一起形成-[CH2]n-桥;或
R9和R9’中的一个与R6”和R6”’中的一个一起形成-[CH2]n-桥;或
R9和R9’中的一个与R5”和R5”’中的一个一起形成-[CH2]n-桥;
其中n是1、2或3;
R9和R9’独立地选自由以下组成的组:氢、卤素、-OR91、经取代的或未经取代的C1-6烷基、经取代的或未经取代的C2-6烯基、经取代的或未经取代的C2-6炔基、经取代的或未经取代的环烷基、经取代的或未经取代的杂环基、经取代的或未经取代的芳基、经取代的或未经取代的烷基环烷基、经取代的或未经取代的烷基杂环基和经取代的或未经取代的烷基芳基;
任选地呈立体异构体之一、优选对映异构体或非对映异构体的形式,外消旋体的形式,或呈至少两种立体异构体的、优选对映异构体和/或非对映异构体的以任何混合比率的混合物的形式,或其对应的盐、或其对应的溶剂化物的形式。
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