[发明专利]经修饰的白细胞介素2(IL-2)多肽、缀合物以及其用途

权利要求书

1.一种经修饰的白细胞介素2(IL-2)多肽，其包含SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列以及在选自由以下组成的组的位置处用天然氨基酸或非天然氨基酸进行的取代：Q13、L19、N29、N30、Y31、K32、N33、P34、K35、T37、R38、T41、F42、K43、Y45、K48、K49、E62、K64、P65、N71、Q74、K76、R81、L85、S87、V91、I92、V93以及其组合，其中：

a)所述经修饰的IL-2多肽被配置成未与或与水溶性聚合物、脂质或多肽，例如蛋白质或肽缀合；和/或

b)与包含不具有所述取代的SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列的相应的IL-2多肽相比，所述经修饰的IL-2多肽与白细胞介素2受体α(IL-2Rα)的结合降低；和/或

c)与包含不具有所述取代的SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列的相应的IL-2多肽相比，所述经修饰的IL-2多肽对IL-2Rαβγ的受体信号传导效力降低；和/或

d)与包含不具有所述取代的SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列的相应的IL-2多肽相比，所述经修饰的IL-2多肽对IL-2Rβγ的信号传导效力相较于对IL-2Rαβγ的信号传导效力的比率增加(即，对IL-2Rβγ的信号传导效力/对IL-2Rαβγ的信号传导效力的比率增加)；和/或

e)与包含不具有所述取代的SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列的相应的IL-2多肽相比，所述经修饰的IL-2多肽对IL-2Rβγ的受体信号传导效力增强，和/或

条件是当所述经修饰的IL-2多肽包含用非天然氨基酸进行的取代时，所述经修饰的IL-2多肽包含在选自由以下组成的组的位置处的取代：N29、N30、Y31、K32、N33、P34、K35、R38、T41、F42、K43、Y45、K48、K49、E62、K64、P65、N71、Q74、K76以及其组合，以及在IL-2Rα相互作用区域、IL-2Rβ相互作用区域和/或IL-2Rγ相互作用区域内的位置处用天然氨基酸或非天然氨基酸进行的取代，并且

条件是所述经修饰的IL-2多肽在氨基酸残基10-25、80-100和/或100-134的区域中与包含不具有所述取代的SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列的相应的IL-2多肽的对应区域具有至少约80％的序列同一性，并且所述经修饰的IL-2多肽与包含不具有所述取代的SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列的相应的IL-2多肽具有至少约50％的序列同一性。

2.根据权利要求1所述的经修饰的IL-2多肽，其包含在选自由以下组成的组的位置处用赖氨酸、半胱氨酸、组氨酸、精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、丝氨酸、苏氨酸、丙氨酸、色氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸进行的取代：Q13、L19、N29、N30、Y31、K32、N33、P34、K35、T37、R38、T41、F42、K43、Y45、K48、K49、E62、K64、P65、N71、Q74、K76、R81、L85、S87、V91、I92、V93以及其组合。

3.根据权利要求1或2所述的经修饰的IL-2多肽，

a)所述经修饰的IL-2多肽包含在选自由以下组成的组的位置处用天然氨基酸进行的取代：N29、N30、Y31、K32、N33、P34、K35、R38、T41、F42、K43、Y45、K48、K49、E62、K64、P65、N71、Q74、K76以及其组合，并且被配置成在选自由以下组成的组的位置处与水溶性聚合物、脂质、蛋白质或肽缀合：N29、N30、Y31、K32、N33、P34、K35、R38、T41、F42、K43、Y45、K48、K49、E62、K64、P65、N71、Q74、K76以及其组合；和/或

b)所述经修饰的IL-2多肽包含在选自由以下组成的组的位置处用天然氨基酸进行的取代：N29、N30、Y31、K32、N33、P34、K35、R38、T41、F42、K43、Y45、K48、K49、E62、K64、P65、N71、Q74、K76以及其组合，并且被配置成在所述多肽的N末端和/或C末端处与水溶性聚合物、脂质、蛋白质或肽缀合。