[发明专利]囊性纤维化跨膜传导调节因子的调节剂

权利要求书

1.一种式(I)化合物：

其互变异构体、所述化合物或所述互变异构体的氘化衍生物、或前述任一者的药学上可接受的盐，其中：

-环A是苯基、吲哚、5元杂芳基环或6元杂芳基环；

-环B是苯基、吡啶基或嘧啶基环；

-X是O、NH或N(C₁-C₆烷基)；

-每个R¹独立地选自C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆卤代烷氧基、卤素、氰基和羟基，或两个R¹基团连同其所连接的原子一起形成5至6元杂芳基或6元芳基环；

-m是0、1、2、3或4；

-每个R²独立地选自任选地被苯基或5元或6元杂芳基取代的C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆卤代烷氧基、卤素、氰基和羟基；

-R⁰是R¹¹或

-环D是苯基环、5元杂环基环、6元杂环基环、5元杂芳基环、6元杂芳基环、3至8元环烷基环或3至8元环烯基；

-每个R⁴独立地选自卤素、氧代基、羟基、氰基和-(Y)_k-R⁷基团，或任选地两个R⁴连同其所连接的原子一起形成5至6元环烷基或杂环基环，其任选独立地被一个或多个选自以下的基团取代：卤素、C₁-C₆烷基、卤代烷基、羟基、C₁-C₆烷氧基和C₁-C₆卤代烷氧基；其中：

-k是0、1、2、3、4、5或6；

-每个Y独立地选自C(R⁵)(R⁶)基团、–O–和–NR^a–基团，其中-(Y)_k-R⁷中的杂原子不键结至-(Y)_k-R⁷中的另一个杂原子，其中：

-每个R⁵和R⁶独立地选自氢、卤素、羟基、C₁-C₆烷基和C_3-5环烷基，或同一碳上的R⁵和R⁶一起形成C_3-5环烷基或氧代基；

-R⁵和R⁶各自任选独立地被一个或多个选自以下的基团取代：C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、卤素、羟基、C₁-C₆烷氧基和C₁-C₆卤代烷氧基；并且

-每个R^a独立地选自氢和C₁-C₆烷基；并且

-R⁷选自氢、卤素、氰基和任选地被一个或多个选自以下的基团取代的C₃-C₁₀环烷基：C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基和卤素；

-q是1、2、3或4；

-R¹¹选自氢、卤素、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆卤代烷氧基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、苄基、-O-(C₃-C₆环烷基)和氰基，其各自被0、1、2或3个R¹²基团取代，或任选地一个R²和R¹¹连同其所连接的原子一起形成5至6元环烷基、5至6元杂环基或6元芳基环，其被以下取代：苯基环、5元杂环基环、6元杂环基环、5元杂芳基环、6元杂芳基环、3至8元环烷基环、3至8元环烯基，或0、1、2、3或4个R²基团；

-每个R¹²独立地选自卤素、羟基、氰基、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、-(C₁-C₆烷基)-O(C₁-C₆烷基)、-(C₁-C₆烷基)-CO₂(C₁-C₆烷基)、-(C₁-C₆烷基)-N(R^x)(R^y)、-(C₁-C₆烷基)-CO₂H、C₁-C₆烷氧基、-N(R^x)(R^y)、-CO-N(R^x)(R^y)、CO₂H、-CO₂(C₁-C₆烷基)、-CO₂Bn、-CO(C₁-C₆烷基)、苯基、5至6元杂芳基、4至6元杂环基和C₃-C₁₀环烷基，其各自任选独立地被一个或多个选自以下的基团取代：卤素、氰基、C₁-C₆烷基、卤代烷基、羟基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆卤代烷氧基和-CO₂(C₁-C₆烷基)；

-n是0、1或2；

-每个R³是被0、1、2、3、4、5或6个3至8元环烷基环或5元或6元芳基取代的C₁-C₆烷基，或两个R³接合形成C₃-C₆环烷基环；

-Z是式(L)_r的二价连接基团，其中：

-r是1、2、3、4、5或6；

-每个L独立地选自C(R⁸)(R⁹)基团、–O–和–NR^b–基团，其中Z中的杂原子不键结到Z中的另一个杂原子，并且其中是5或6元杂环基、或5或6元杂芳基，其各自被0、1、2、3或4个R¹⁰基团取代；并且其中：

-R⁸和R⁹各自独立地选自氢、卤素、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、羟基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆卤代烷氧基、CO₂H、C(O)N(R^x)(R^y)、苯基、3至8元环烷基、5至6元杂芳基和5至6元杂环基，其各自被0、1、2、3、4或5个R¹⁰基团取代；

-每个R¹⁰独立地选自卤素、羟基氰基、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、-(C₁-C₆烷基)-O(C₁-C₆烷基)、-(C₁-C₆烷基)-CO₂(C₁-C₆烷基)、-(C₁-C₆烷基)-N(R^x)(R^y)、-(C₁-C₆烷基)-CO₂H、C₁-C₆烷氧基、-N(R^x)(R^y)、-CO-N(R^x)(R^y)、CO₂H、-CO₂(C₁-C₆烷基)、-CO₂Bn、-CO(C₁-C₆烷基)、苯基、5至6元杂芳基、4至6元杂环基和C₃-C₁₀环烷基，其各自任选独立地被一个或多个选自以下的基团取代：卤素、氰基、C₁-C₆烷基、卤代烷基、羟基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆卤代烷氧基和-CO₂(C₁-C₆烷基)，

或同一碳上的R⁸和R⁹一起形成氧代基；

-每个R^b独立地选自氢、卤素、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、羟基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆卤代烷氧基、-CO₂H、-C(O)N(R^x)(R^y)、苯基、3至8元环烷基、5至6元杂芳基和5至6元杂环基，其各自被0、1、2、3、4或5个R¹⁰基团取代，并且任选地一个R¹和一个R^b连同其所连接的原子一起形成5至6元杂环烷基、或5至6元杂芳基环，其各自被0、1、2、3或4个R¹⁰基团取代；并且

-每个R^x和R^y独立地选自氢、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₄-C₉杂环基、3至6元环烷基、5至6元杂芳基、苄基、-CO₂(C₁-C₆烷基)、-CO(C₁-C₆烷基)，其中所述C₁-C₆烷基任选地被-NMe₂取代，并且其中所述C₄-C₉杂环基任选地被-(C₁-C₆烷基)-O(C₁-C₆烷基)或-CO₂(C₁-C₆烷基)取代。