[发明专利]IL-1超家族时空限制性活性细胞因子铠装的免疫应答细胞在审

专利信息
申请号: 202080071952.6 申请日: 2020-08-13
公开(公告)号: CN114555791A 公开(公告)日: 2022-05-27
发明(设计)人: J·马海拉;C·M·赫尔 申请(专利权)人: 伦敦国王学院
主分类号: C12N5/10 分类号: C12N5/10;C12N5/0783;C12N15/62;A61K35/17;A61P35/00
代理公司: 上海弼兴律师事务所 31283 代理人: 徐婕超
地址: 英国*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: il 家族 时空 限制性 活性 细胞因子 免疫 应答 细胞
【权利要求书】:

1.一种表达IL-1超家族的经修饰的前细胞因子的免疫应答细胞,其中所述经修饰的前细胞因子从N端到C端包括:

(a)前肽;

(b)由除半胱天冬酶-1、组织蛋白酶G、弹性蛋白酶或蛋白酶3以外的蛋白酶识别的切割位点;和

(c)IL-1超家族的一种细胞因子片段。

2.如权利要求1所述的免疫应答细胞,其中所述蛋白酶为颗粒酶B(GzB)。

3.如权利要求2所述的免疫应答细胞,其中所述切割位点具有如SEQ ID NO:26所示的序列。

4.如权利要求3所述的免疫应答细胞,其中所述经修饰的前细胞因子为经修饰的pro-IL-18,其具有如SEQ ID NO:27所示的序列。

5.如权利要求4所述的免疫应答细胞,其中所述经修饰的pro-IL-18是由如SEQ ID NO:103或111所示的多核苷酸表达。

6.如权利要求1所述的免疫应答细胞,其中所述蛋白酶为半胱天冬酶-3。

7.如权利要求6所述的免疫应答细胞,其中所述切割位点具有如SEQ ID NO:28所示的序列。

8.如权利要求7所述的免疫应答细胞,其中所述经修饰的前细胞因子为经修饰的pro-IL-18,其具有如SEQ ID NO:29所示的序列。

9.如权利要求8所述的免疫应答细胞,其中所述经修饰的pro-IL-18是由如SEQ ID NO:109所示的多核苷酸表达。

10.如权利要求1所述的免疫应答细胞,其中所述蛋白酶为半胱天冬酶-8。

11.如权利要求10所述的免疫应答细胞,其中所述切割位点具有如SEQ ID NO:30所示的序列。

12.如权利要求11所述的免疫应答细胞,其中所述经修饰的前细胞因子为经修饰的pro-IL-18,其具有如SEQ ID NO:31所示的序列。

13.如权利要求12所述的免疫应答细胞,其中所述经修饰的pro-IL-18是由SEQ ID NO:107所示的多核苷酸表达。

14.如权利要求1所述的免疫应答细胞,其中所述蛋白酶为MT1-MMP。

15.如权利要求14所述的免疫应答细胞,其中所述切割位点具有如SEQ ID NO:32所示的序列。

16.如权利要求15所述的免疫应答细胞,其中所述经修饰的前细胞因子为经修饰的pro-IL-18,其具有如SEQ ID NO:33所示的序列。

17.如权利要求16所述的免疫应答细胞,其中所述经修饰的pro-IL-18是由SEQ ID NO:113所示的多核苷酸表达。

18.如前述权利要求任一项所述的免疫应答细胞,其中所述细胞因子片段是与SEQ ID:24具有至少85%、90%、95%、97%、98%、99%或100%序列同一性的多肽。

19.如前述权利要求任一项所述的免疫应答细胞,其中所述前肽是与SEQ ID:25具有至少85%、90%、95%、97%、98%、99%或100%序列同一性的多肽。

20.如权利要求1所述的免疫应答细胞,其中所述经修饰的前细胞因子为经修饰的pro-IL-36α,其具有如SEQ ID NO:37所示的序列。

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