[发明专利]基于阈值的IDA排除列表

说明书

首先，对不包括代谢物的对照样本的质量范围执行MS扫描(601)，从而产生背景前体离子的背景峰m/z和强度值(602)。为排除列表选择背景峰并且在排除列表中包括每个背景峰的m/z值和强度值(604)。接下来，对包括代谢物的实验样本执行质量范围的MS扫描(610)，从而产生前体离子的峰m/z和强度值(612)。为峰列表选择峰并且在峰列表中包括每个峰的m/z值和强度值(614)。最后，从峰列表中排除峰列表中具有与排除列表的背景峰的m/z值和强度值对应的m/z值和强度值的每个峰(616)。

相关应用

本申请要求于2019年10月17日提交的美国临时专利申请序列No.62/916,759的权益，其内容通过引用整体并入本文。

技术领域

本文的教导涉及用于在信息相关获取(IDA)质谱实验中检测样本的代谢物的质谱法装置。更具体而言，质谱仪通过在IDA排除列表中包括强度和保留时间参数来区分代谢物离子和具有相似质荷比(m/z)的背景离子。

本文所公开的装置和方法还与处理器、控制器、微控制器或计算机系统(诸如图1的计算机系统)结合执行。

背景技术

质谱背景

质谱法(MS)是一种基于分析由化学化合物形成的离子的m/z值来检测和定量这些化合物的分析技术。MS涉及从样本中电离一种或多种感兴趣的化合物，产生前体离子，以及前体离子的质量分析。

串联质谱法或质谱法/质谱法(MS/MS)涉及从样本中电离一种或多种感兴趣的化合物、选择一种或多种化合物的一种或多种前体离子、将一种或多种前体离子裂解为产物离子以及对产物离子进行质量分析。

质谱仪常常与色谱或其它分离系统耦合，以便识别和表征从样本中洗脱的感兴趣的化合物。在这种耦合的系统中，洗脱溶剂中的化合物被电离，并以指定的时间间隔获得一系列质谱。这些时间范围从例如1秒到100分钟或更长。从一系列质谱导出的强度值形成色谱图。例如，所有强度的总和生成总离子色谱图(TIC)并且一个质量值的强度生成提取出的离子色谱图(XIC)。

在色谱图中发现的峰被用于识别或表征样本中的已知的肽或化合物，因为它们在称为保留时间的已知时间洗脱。更特别地，峰的保留时间和/或峰的面积被用于识别或表征(量化)样本中已知的肽或化合物。

在传统的分离耦合的质谱法系统中，选择已知化合物的前体离子进行分析。然后在每个分离间隔对包括前体离子的质量范围执行MS/MS扫描。每次MS/MS扫描中发现的产物离子的强度随时间被收集并作为谱的集合或例如XIC被分析。

MS和MS/MS都可以提供定性和定量信息。测得的前体或产物离子光谱可以被用于识别感兴趣的分子。前体离子和产物离子的强度也可以被用于定量样本中存在的化合物的量。

可以使用串联质谱仪执行大量不同类型的实验获取方法或工作流程。这些工作流程的三大类是靶向获取、信息相关的获取(IDA)或数据相关的获取(DDA)和数据独立的获取(DIA)。

在靶向获取方法中，针对感兴趣的化合物从前体离子到产物离子的一个或多个过渡是预定义的或者是已知的。当样本被引入串联质谱仪时，在多个时间段或循环中的每个时间段或循环期间监视一个或多个过渡。换句话说，质谱仪选择并裂解每个过渡的前体离子，并对过渡的产物离子执行目标质量分析。因此，为每个过渡产生强度(产物离子强度)。靶向获取方法包括但不限于多反应监视(MRM)和选择的反应监视(SRM)。