[发明专利]用于制备5-溴-2-(3-氯-吡啶-2-基)-2H-吡唑-3-甲酸的方法

权利要求书

1.一种制备具有式VI的化合物的方法，其中，

R₅-R₁₀各自独立地选自氢和卤素；并且

R₁₃是有机酸，该方法包括：

I)形成混合物，该混合物包含：

A)具有式V的化合物，其中

R₅-R₁₀各自独立地选自氢和卤素；

R₁₂选自醚或酯；并且

其中该具有式V的化合物是根据以下方法制备的，该方法包括：

i)形成混合物，该混合物包含：

a)具有式III的化合物，其中

R₄-R₁₀各自独立地选自氢和卤素；并且其中R₄、R₅和R₆中的至少一个是氢；

b)第一溶剂；

c)第二溶剂；

d)包含金属的化合物；以及

e)任选地添加剂；以及

ii)使该混合物反应；以及

B)金属氢氧化物；以及

II)使该混合物反应。

2.如权利要求1所述的方法，其中，该金属氢氧化物选自碱金属氢氧化物、碱土金属氢氧化物及其组合。

3.如权利要求1所述的方法，其中，该包含金属的化合物选自格氏试剂和含锂化合物。

4.如权利要求1所述的方法，其中，该第一溶剂选自THF、甲苯、1,4-二噁烷、Me-THF及其组合。

5.如权利要求1所述的方法，其中，该第二溶剂选自碳酸二甲酯、N,N-二甲基乙酰胺及其组合。

6.如权利要求1所述的方法，其中，使该混合物反应的方法步骤ii)在约0℃至约60℃范围内的反应温度下发生。

7.如权利要求1所述的方法，其中，式III的R₄、R₅和R₆各自独立地是氢。

8.如权利要求1所述的方法，其中，该具有式III的化合物是根据以下方法制备的，该方法包括：

I)形成混合物，该混合物包含：

A)具有式II的化合物，其中

R₄、R₅和R₆各自独立地选自氢和卤素；并且

其中R₄、R₅和R₆中的至少一个是氢；

B)具有式IV的化合物，其中

R₇-R₁₁各自独立地选自氢和卤素；

C)溶剂；

D)无机碱；以及

E)任选地添加剂；以及

II)使该混合物反应。

9.如权利要求8所述的方法，其中，该无机碱选自粉末氢氧化钠、粉末氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、磷酸钾、粉末甲醇钠、粉末叔丁醇钾及其组合。

10.如权利要求8所述的方法，其中，该溶剂选自甲苯、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、N,N-二甲基乙酰胺(DMAc)、N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)、环丁砜、二甘醇二甲醚、三甘醇二甲醚及其组合。

11.如权利要求8所述的方法，其中，该添加剂选自碘化钾、相转移催化剂及其组合。

12.如权利要求17所述的方法，其中，该相转移催化剂选自丁基氯化铵、四丁基溴化铵、aliquat-336、18-冠醚-6及其组合。