[发明专利]用于治疗脑癌的环糊精基γ-亚麻酸制剂

说明书

本发明涉及一种用于治疗脑癌的环糊精基γ‑亚麻酸制剂。更具体地，本发明涉及环糊精类似物作为γ‑亚麻酸的载体的用途及它们的药理学上的用途。本发明提供配制成环糊精包合物的GLA，其用于治疗脑癌，特别是多形性胶质母细胞瘤和其他神经胶质瘤，以及包括软脑膜癌在内的脑转移癌。本文所述的包合物利用了羟丙基‑β‑环糊精(HPbCD)、β‑环糊精磺丁基醚(bCDSBE)和2,6‑二甲基‑β‑环糊精(DMbCD)与GLA络合及随后使其溶解的能力。

技术领域

本发明涉及一种用于治疗脑癌的环糊精基γ-亚麻酸制剂。更具体地，本发明涉及环糊精类似物作为γ-亚麻酸的载体的用途及它们的药理学上的用途。

背景技术

每年10万人中约有5-6例被诊断为原发性恶性脑肿瘤(primary malignant braintumor)，其中约80％为恶性脑胶质瘤(MGs)。多形性胶质母细胞瘤(GBM)占MG病例的一半以上。这些癌症与高发病率和死亡率相关联。尽管目前的综合治疗尽力包括在可行的情况下进行最大程度的手术切除，然后结合放疗和/或化疗，但中位生存期很短——只有大约15个月。尽管新诊断为神经胶质瘤的患者的治疗取得了进展，但基本上所有患者都会经历疾病复发。对于复发性疾病患者，常规化疗通常无效，缓解率20％。另外，原发性胶质瘤还有高频率的弥漫性软脑膜转移。由于预后差且有效治疗方法很少，因此，脑癌患者迫切需要新的治疗方法。

几项研究确定了γ-亚麻酸(GLA)在神经胶质瘤中的抗肿瘤活性(Naidu,et al.,Prostaglandins,Leukotrienes,and Essential Fatty Acids(1992):Vol.45(3),pages181-184；Das,et al.,Cancer Letters(1995):Vol.94(2),pages 147-155；Reddy,etal.,Journal of Clinical Neuroscience(1998):Vol.5(1),pages 36-39；Bakshi,etal.,Nutrition(2003):Vol.19(4),pages 305-309；Das,Prostaglandins,Leukotrienes,and Essential Fatty Acids(2004):Vol.70(6),pages 539-552；and Das,MedicalScience Monitor(2007):Vol.13(7),pages RA119-RA131)，并且，该物质在体外和体内对胶质瘤细胞的细胞毒性作用已被广泛研究(Farago,et al.,Lipids in Health andDisease(2011):Vol.10,page 173；Miyake,et al.,Lipids in Health and Disease(2009):Vol.8,page 8；and Benadiba,et al.,IUBMB Life(2009):Vol.61(3),pages 244-251)。这些研究表明，GLA对胶质瘤细胞具有选择性和特异性的杀肿瘤作用，而不会伤害正常的神经元细胞，并且在动物肿瘤模型和人类中均具有低的或无神经毒性(Vartak,etal.,British Journal of Cancer(1998):Vol.77(10),pages 1612-1620；Leaver,et al.,Prostaglandins,Leukotrienes,and Essential Fatty Acids(2002):Vol.67(5),pages283-292)。GLA还会抑制癌细胞入侵(Bell,et al.,Journal of Neurosurgery(1999):Vol.91(6),pages 989-996)。