[发明专利]使用BCN057和BCN512的治疗方法

说明书

本公开内容涉及通过施用BCN057、BCN512或这些化合物的类似物来治疗或改善各种状况的方法。该化合物可以用于减轻癌症包括胰腺癌和胃肠道(GI)癌的肿瘤负荷。该化合物还可以用于保护免于化学疗法诱导的对GI道的毒性。此外，它们可以用于治疗纤维化和各种炎性状况。还描述了BCN057和BCN512的类似物。

相关申请

本申请要求于2019年8月24日提交的美国临时专利申请序号62/891,338的优先权。上述申请的内容通过引用并入本文。

发明领域

本发明涉及新的小分子及其治疗用途，并且更具体地，涉及小分子BCN057和BCN512及其类似物的治疗应用。

背景

癌症可以定义为一组涉及具有侵袭或扩散到身体其他部分的潜能的异常细胞生长的疾病。尽管技术上有进步，癌症仍然是死亡和极多痛苦的重要原因。癌症是美国第二大常见的死亡原因。

癌症患者的治疗选择往往有限。治疗可以包括手术、放射疗法、化学疗法和靶向疗法的组合。尽管研究取得了进展，但这些治疗在近几十年来保持相对没有变化。当治疗更有效时，努力往往集中在癌症的早期诊断上。然而，早期诊断所提供的存活时间是有限的。最近的研究为癌症治疗提供了新的机会，包括Wingless型(Wnt)途径调节剂的使用。

Wnt信号传导途径是一组信号转导途径，其起始于蛋白通过细胞表面受体将信号传递到细胞内。Wnt途径的异常活化与人类癌症有关，尤其是与胃肠(GI)道的癌症有关。抑制癌细胞系中的异常Wnt途径活性可以阻断癌细胞系的生长，为新的治疗剂提供了可能。另选地，肿瘤中Wnt信号传导及其下游基因的活化可以诱导癌细胞的凋亡。

Wnt信号传导途径通常分为两类：典型途径和非典型途径。典型途径通常被称为β-联蛋白依赖性途径。非典型途径不依赖于β-联蛋白，并且在形态发生期间负责控制细胞移动。虽然这两种途径都与癌症发展有关，但最通常认为典型途径与胃肠道(GI)癌有关。

需要可以用Wnt信号调节剂实现的改进疗法。Wnt/β-联蛋白信号传导的调节剂在治疗其他疾病(包括纤维化、炎性状况、骨生长和脱发)方面也具有潜力。因此，需要能够抑制和/或控制Wnt/β-联蛋白信号传导的化合物和方法。具体地，需要有效的Wnt途径调节剂。

发明概述

本文公开的化合物BCN057先前在美国专利申请第13/813,923号和美国专利申请第14/889,719号中描述。本发明提供了新的类似物和新的使用方法。BCN057(也称为YEL002)、BCN512和各化合物的类似物在下文描述。本主题的化合物可用于治疗或预防炎性疾病以及治疗或预防癌症或其他过度增殖状况，以及用于其他疗法。

一种实施方案是式A化合物或其类似物，

其中R₁是CH₃或H，并且R₂是以下中的一个：

另一种实施方案是治疗受试者的疾病的方法，该方法包括向受试者施用治疗有效量的具有式B结构的化合物：

其中：

R¹是烃基、烃基胺或醚；

R²是H或CH₃；并且

R³是H或OH。

式B的类似物可包括如本文描述的式II、式III、式IV、式V、式VI、式VII、式VIII、式IX、式X、式XII、式XIII、式XIV、式XV、式XVI、式XVII、式XVIII和式XIX。