[发明专利]抗CD47抗体、可活化抗CD47抗体及其使用方法

权利要求书

1.一种分离的抗体或其抗原结合片段(AB)，所述分离的抗体或其抗原结合片段(AB)特异性结合人CD47和食蟹猴CD47。

2.如权利要求1所述的分离的抗体，其中所述抗体或其抗原结合片段包含含有选自由以下组成的组的氨基酸序列的氨基酸序列：

(a)包含氨基酸序列GYTFTNY(SEQ ID NO:3)或氨基酸序列NYWMT(SEQ ID NO:4)的VHCDR1序列；包含氨基酸序列DPYDVE(SEQ ID NO:5)或氨基酸系列RIDPYDVETHYAQKFQG(SEQID NO:6)或氨基酸系列RIDPYDVETHYNHK(SEQ ID NO:39)的VH CDR2序列；包含氨基酸序列GGVGGMDY(SEQ ID NO:7)的VH CDR3序列；包含氨基酸序列RSSQSIVHSNGNTYLE(SEQ ID NO:8)或RSSQSIVHSSGNTYLE(SEQ ID NO:40)或RSSQSIVHSSGQTYLE(SEQ ID NO:55)或RSSQSIVHSSGSTYLE(SEQ ID NO:56)的VL CDR1序列；包含氨基酸序列RVSKRFS(SEQ ID NO:9)的VL CDR2序列；和包含氨基酸序列FQGSHVPRT(SEQ ID NO:10)的VL CDR3序列；

(b)包含氨基酸序列GYTFTNY(SEQ ID NO:3)的VH CDR1序列；包含氨基酸序列DPYDVE(SEQ ID NO:5)的VH CDR2序列；包含氨基酸序列GGVGGMDY(SEQ ID NO:7)的VH CDR3序列；包含氨基酸序列RSSQSIVHSNGNTYLE(SEQ ID NO:8)的VL CDR1序列；包含氨基酸序列RVSKRFS(SEQ ID NO:9)的VL CDR2序列；和包含氨基酸序列FQGSHVPRT(SEQ ID NO:10)的VLCDR3序列，以及

(c)包含氨基酸序列NYWMT(SEQ ID NO:4)的VH CDR1序列；包含氨基酸序列RIDPYDVETHYAQKFQG(SEQ ID NO:6)的VH CDR2序列；包含氨基酸序列GGVGGMDY(SEQ ID NO:7)的VH CDR3序列；包含氨基酸序列RSSQSIVHSNGNTYLE(SEQ ID NO:8)的VL CDR1序列；包含氨基酸序列RVSKRFS(SEQ ID NO:9)的VL CDR2序列；和包含氨基酸序列FQGSHVPRT(SEQ IDNO:10)的VL CDR3序列。

3.如权利要求1或2所述的分离的抗体，其中所述抗体或其抗原结合片段包含含有SEQID NO:1和58-60中任一者的氨基酸序列的重链可变区和含有SEQ ID NO:2和76-79中任一者的氨基酸序列的轻链可变区。

4.一种分离的抗体或其抗原结合片段，所述分离的抗体或其抗原结合片段与权利要求1-3中任一项所述的分离的抗体结合至人CD47和/或食蟹猴CD47上的相同表位。

5.一种分离的抗体或其抗原结合片段，所述分离的抗体或其抗原结合片段抑制权利要求1-3中任一项所述的分离的抗体与人CD47和/或食蟹猴CD47的结合。

6.一种在活化状态下结合CD47的可活化抗体，所述可活化抗体包含：

特异性结合至人CD47和食蟹猴CD47的抗体或其抗原结合片段(AB)；

偶合至所述AB的掩蔽部分(MM)，其中当所述可活化抗体处于未裂解状态时，所述MM抑制所述AB与CD47的结合；和

偶合至所述AB的可裂解部分(CM)，其中所述CM是用作蛋白酶的底物的多肽。

7.如权利要求6所述的可活化抗体，其中所述MM与所述AB结合的解离常数大于所述AB与CD47的解离常数。

8.如权利要求6或权利要求7所述的可活化抗体，其中当所述可活化抗体处于裂解状态时，所述MM不干扰所述AB结合至CD47或不与所述AB竞争结合至CD47。