[发明专利]含有核苷酸类似物的寡核苷酸

权利要求书

1.一种双链寡核苷酸，所述双链寡核苷酸包含有义链寡核苷酸和反义链寡核苷酸，并且其中所述反义链寡核苷酸包含一个或多个式(I-A)的核苷酸类似物，所述核苷酸类似物既不是所述反义链寡核苷酸的5’-突出端也不是3’-突出端，并且其中式(I-A)的核苷酸类似物如下所述：

其中独立地对于每个式(I-A)的化合物：

-B是杂环核碱基；

-L1和L2中的一个是将所述式(I-A)的化合物与核苷酸残基连接的核苷间连接基团，并且L1和L2中的另一个是H、保护基团、磷部分或将所述式(I-A)的化合物与核苷酸残基连接的核苷间连接基团

-Y是O、NH、NR1或N-C(＝O)-R1，其中R1是：

·(C1-C20)烷基，

其任选地被一个或多个选自以下的基团取代：卤素原子、(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷基、(C3-C14)杂环、(C6-C14)芳基、(C5-C14)杂芳基、-O-Z1、-N(Z1)(Z2)、-S-Z1、-CN、-C(＝J)-O-Z1、-O-C(＝J)-Z1、-C(＝J)-N(Z1)(Z2)、-N(Z1)-C(＝J)-Z2，其中

J是O或S，

Z1和Z2各自独立地是H、(C1-C6)烷基，所述(C1-C6)烷基任选地被一个或多个选自卤素原子和(C1-C6)烷基的基团取代，

·(C3-C8)环烷基，其任选地被一个或多个选自卤素原子和(C1-C6)烷基的基团取代，

·基团-[C(＝O)]m-R2-(O-CH₂-CH₂)p-R3，其中

m是意指0或1的整数，

p是范围为从0至10的整数，

R2是任选地被以下取代的(C1-C20)亚烷基：(C1-C6)烷基、-O-Z3、-N(Z3)(Z4)、-S-Z3、-CN、-C(＝K)-O-Z3、-O-C(＝K)-Z3、-C(＝K)-N(Z3)(Z4)和-N(Z3)-C(＝K)-Z4，其中

K是O或S，

Z3和Z4各自独立地是H、(C1-C6)烷基，所述(C1-C6)烷基任选地被一个或多个选自卤素原子和(C1-C6)烷基的基团取代，

以及

R3选自氢原子、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C8)环烷基、(C3-C14)杂环、(C6-C14)芳基或(C5-C14)杂芳基，

-X1和X2各自独立地是氢原子、(C1-C6)烷基，以及

-Ra、Rb、Rc和Rd各自独立地是H或(C1-C6)烷基，

以及其任何立体异构体或其任何药学上可接受的盐。

2.根据权利要求1所述的双链寡核苷酸，其中所述反义链寡核苷酸包含从1至10个所述式(I-A)的核苷酸类似物、优选从1至5个所述式(I-A)的核苷酸类似物。

3.根据权利要求1和2中任一项所述的双链寡核苷酸，其中所述反义链寡核苷酸具有范围为从15至30个核苷酸、优选从20至25个核苷酸并且最优选从17至25个核苷酸的核苷酸长度。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的双链寡核苷酸，其中在所述反义链寡核苷酸中，其中包含的一个或多个式(I-A)的核苷酸类似物相继和/或非相继地位于所述反义链寡核苷酸的任何位置。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的双链寡核苷酸，其中所述反义链寡核苷酸包含与所述有义链寡核苷酸杂交的杂交区，并且其中在所述反义链寡核苷酸中，其中包含的一个或多个式(I-A)的核苷酸类似物位于所述反义寡核苷酸的如下核苷酸区中，所述核苷酸区的范围为从所述反义链的5’末端核苷酸开始所述杂交区的从位置2的核苷酸至位置15的核苷酸。

6.根据权利要求1至3中任一项所述的双链寡核苷酸，其中所述反义链寡核苷酸包含与所述有义链寡核苷酸杂交的杂交区，并且其中在所述反义链寡核苷酸中，其中包含的一个或多个式(I-A)的核苷酸类似物位于所述反义寡核苷酸的如下核苷酸区中，所述核苷酸区的范围为从所述反义链的5’末端核苷酸开始所述杂交区的从位置2的核苷酸至位置10的核苷酸，诸如所述杂交区的从位置2的核苷酸至位置8的核苷酸。