[发明专利]CD8结合剂及其用途在审
| 申请号： | 202080076879.1 | 申请日： | 2020-09-03 |
| 公开（公告）号： | CN114616250A | 公开（公告）日： | 2022-06-10 |
| 发明（设计）人： | J·T·克尔伯;A·B·U·乌鲁蒂亚;S-P·威廉斯;C·W·戴维斯;S·K·斯里拉曼;H·S·吉尔;J·R·小基菲尔 | 申请（专利权）人： | 豪夫迈·罗氏有限公司 |
| 主分类号： | C07K16/28 | 分类号： | C07K16/28;C12Q1/04;G01N33/564;G01N33/574;A61K51/10;A61K101/02 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人： | 权陆军;李唐 |
| 地址： | 瑞士*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | cd8 结合 及其 用途 | ||
1.CD8结合剂，其包含重链抗体的重链的可变结构域（VHH结构域），其中所述CD8结合剂以约1nM或更小的KD特异性结合人CD8。
2.权利要求1的CD8结合剂，其中所述CD8结合剂以约0.002/s或更小的koff结合人CD8。
3. 权利要求1或2的CD8结合剂，其中所述CD8结合剂以约1 nM或更小的KD结合食蟹猴CD8。
4.权利要求1-3中任一项的CD8结合剂，其中所述CD8结合剂以约0.004/s或更小的koff结合食蟹猴CD8。
5. 权利要求1-4中任一项的CD8结合剂，其中所述CD8结合剂不刺激或抑制CD8+ T细胞的活化。
6. 权利要求1-5中任一项的CD8结合剂，其中所述CD8结合剂不诱导CD8+ T细胞增殖。
7. 权利要求1-6中任一项的CD8结合剂，其中所述CD8结合剂不结合CD4+ T细胞。
8.权利要求1-7中任一项的CD8结合剂，其中所述VHH结构域是家羊驼VHH。
9.权利要求1-8中任一项的CD8结合剂，其中所述VHH是人源化的。
10. 权利要求1-9中任一项的CD8结合剂，其中所述VHH结构域特异性结合包含Arg25、Lys42、Gln44、Val45、Leu46、Leu47、Ser48、Pro50、Thr51、Ser52、Gln75、Arg93、Leu94、Gly95、Asp96和Thr97的人CD8α表位，其中氨基酸编号根据SEQ ID NO: 13。
11. 权利要求中10的CD8结合剂，其中所述VHH结构域包含包含SEQ ID NO: 6或7的氨基酸序列的互补性决定区（CDR）1；包含SEQ ID NO: 8或9的氨基酸序列的CDR2；以及包含SEQ ID NO: 10-12中任一项的氨基酸序列的CDR3。
12.权利要求中11的CD8结合剂，其中所述VHH结构域包含：
（1）包含SEQ ID NO: 6的氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO: 8的氨基酸序列的CDR2和包含SEQ ID NO: 10的氨基酸序列的CDR3；
（2）包含SEQ ID NO: 6的氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO: 9的氨基酸序列的CDR2和包含SEQ ID NO: 11的氨基酸序列的CDR3；
（3）包含SEQ ID NO: 7的氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO: 9的氨基酸序列的CDR2和包含SEQ ID NO: 11的氨基酸序列的CDR3；或
（4）包含SEQ ID NO: 6的氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO: 9的氨基酸序列的CDR2和包含SEQ ID NO: 12的氨基酸序列的CDR3。
13. 权利要求中11的CD8结合剂，其中所述VHH结构域包含包含SEQ ID NO: 6的氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO: 9的氨基酸序列的CDR2和包含SEQ ID NO: 12的氨基酸序列的CDR3。
14.权利要求1-13中任一项的CD8结合剂，其中所述VHH结构域包含L49A，其中编号根据Kabat编号。
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