[发明专利]用于组合药物递送装置的可串联连接的药物模块的活塞阀

说明书

本文提供了一种用于调节可用于组合药物递送装置的模块的流路的阀布置。所述阀包括可滑动活塞阀和密封端口，所述可滑动活塞阀可调节以选择性地密封来自药物小瓶的出口路径，所述密封端口平行于通气口用于选择性地密封到所述药物小瓶的入口路径。有利地，本发明允许施加负压来调节所述阀以允许在形成药物递送装置的串联连接的模块之间的流动。

技术领域

本发明的技术领域是液体药物的配制和制备，特别是用于静脉内输注和直接患者输注的液体药物的配制和制备。更具体地，本发明涉及一种用于制备和配制两种或更多种药物的组合的装置的密封机构。

背景技术

通过静脉内输注施用药物时，在配药室环境中配制药物是常见的做法。此类药物通常在玻璃小瓶中无菌提供，并且可以固体形式或水溶液形式提供。当以固体形式提供时，在转移到输注袋之前，必须用无菌水性稀释剂对药物进行重构。本领域技术人员将理解，此类药物制剂通常将包括若干种赋形剂，例如缓冲剂、pH调节剂、张度调节剂、稳定剂等。通常，在被转移至患者用于输注之前，在配药室环境中的输注袋中配制用于静脉内输注的液体药物。由于需要在配制时维持药物的无菌性，所以配制程序通常在无菌配药罩中执行。通常，药剂师或配药室技师(从业人员)将根据个人患者处方制备药物。

在确保配药罩中没有任何物质后，从业人员将从配药室库存中取出处方所需的小瓶，并验证它们的身份和浓度。可以通过使用条形码扫描仪或其他识别技术来辅助验证过程。从业人员还将从库存中挑选出安全制备用于输注的药物所需的所有其他必要装备，所述装备包括输注袋本身、注射筒、针、转移套件、手套、尖锐物处理容器等。一旦所有必要装备组装完毕，从业人员将遵循用于制备药物的规约，所述规约可以包括通过添加稀释剂来重构固体药物、经由转移端口将液体药物从其各自的小瓶中有序地抽取到IV袋中。通常，此程序是手动执行的，并且涉及多根针的使用。实现药物配制所需的每根针都会增加从业人员针刺受伤的风险。在高效能或高毒性药物(例如，用于化学疗法的细胞毒剂)的情况下，这对从业人员存在相当大的暴露风险。

为了消除与手动制备相关联的一些风险(包括暴露于危险药物和用药疏失的风险)，本领域技术人员已知使药物制备和配制中涉及的许多步骤自动化的药学配制机器。通常，此类机器是复杂的机电系统，其实现了用于液体药物精确重构的精密分配机构。除了它们的成本、尺寸和复杂性之外，本领域中描述的用于此类机器的许多设计都从库存储器中抽取液体药物，并且因此仅使用了容器中的一小部分药物。由于需要保持无菌性，未使用的药物溶液通常必须丢弃并因此被浪费掉。由于一些药物(特别是生物药物)的成本非常高，这种浪费是一笔不菲的成本。当被浪费的药物是细胞毒剂时，它们的处置会产生显著的环境危害和安全危害。

医学上、特别是在癌症治疗方面的最新进展已经表明可以通过两种或更多种药物的协同组合来实现治疗上有益的效果。

例如，最近的临床研究表明，抗PD-1检查点抑制剂药物与CTLA4检查点抑制剂的组合可以在某些肿瘤类型中具有有益的协同作用，这可以比单独施用两种药物中的任一种药物得到更好的临床结果。通常，此类检查点抑制剂药物是生物技术衍生的免疫球蛋白类型的单克隆抗体或其片段。在一些情况下，将此类生物药物与诸如细胞毒性药物之类的常规化疗药物组合使用可以是有益的。

通过使用在申请人的共同未决申请(2018年5月11日提交的美国临时专利申请号62/670,266；2019年5月10日提交的PCT申请号PCT/US2019/031727；2019年5月10日提交的PCT申请号PCT/2019/031762；2019年5月10日提交的PCT申请号PCT/US2019/031791)中描述的可串联连接的药物模块，药物组合可以成功地储存、运输和施用给患者，并且其方式允许足够的灵活性同时最大限度地减少产品浪费。这些药物模块使用普通的现成的小瓶初级容器，在施用期间，小瓶初级容器被位于模块内部的尖头刺穿，这允许小瓶内的液体药物进入模块的内部流路。关键是在模块的流路中存在密封机构，所述密封机构不仅能够在穿刺过程中将液体药物产品限制在模块流路中，而且能够在产品使用期间打开流体路径以允许药物产品流动。由于这种产品被设想为一次性的，理想的密封机构必须生产成本低，同时还要非常可靠和可重复。