[发明专利]USP30抑制剂及其用途在审
申请号: | 202080078085.9 | 申请日: | 2020-09-11 |
公开(公告)号: | CN115038688A | 公开(公告)日: | 2022-09-09 |
发明(设计)人: | D·L·罗梅洛;M·G·约翰森;A·D·李;B·博豪鲁斯;E·L·小弗里特森 | 申请(专利权)人: | 文森雷生物科学股份有限公司 |
主分类号: | C07C233/64 | 分类号: | C07C233/64;C07D307/02;C07D307/04 |
代理公司: | 中国贸促会专利商标事务所有限公司 11038 | 代理人: | 于巧玲 |
地址: | 美国马*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | usp30 抑制剂 及其 用途 | ||
1.一种式I’化合物:
或其药学上可接受的盐,其中:
环A为苯基、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环,或具有0-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环芳基或杂芳基环;
L1为共价键或C1-3二价烃链,其中所述链的一个或两个亚甲基单元任选地且独立地被-C(CF3)H-、-N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)N(R)-、-S(O)2N(R)-或-S(O)(R)=N-替代;
每个R独立地为氢或任选取代的C1-3脂族基;或者:
同一氮上的两个R基团任选地与它们的居间原子一起形成除氮之外还具有0-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和、部分不饱和或杂芳基环;或者
同一氮上的R基团和R1任选地与它们的居间原子一起形成除氮之外还具有0-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和、部分不饱和或杂芳基环;
R1为氢或选自以下的任选取代的基团:C1-6脂族基、3-8元饱和或部分不饱和单环碳环、5-8元饱和或部分不饱和桥接双环碳环、苯基、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环,或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环;
每个R2独立地为卤素、-CF3、-CN、-C(O)NHR、-NO2、-NHR、-NHC(O)R、-NHS(O)2R、-N(R)2或-OR或任选取代的C1-6脂族基;或者
同一碳上的两个R2任选地一起形成=O;或者
两个R2基团任选地与它们的居间原子一起形成具有0-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-8元部分不饱和稠环;
L2选自由以下组成的组:-C(O)N(R’)-、-CH2O-、-CH2N(R’)-和-C(OH)(H)CH2N(R’)-;
R’为氢或C1-3脂族基;
L3选自由以下组成的组:-C(O)N(R”)-、-OC(O)N(R”)-和-CH2O-;
R”为氢或C1-3脂族基;
R3为氢或C1-3脂族基;或者:
R3和R4任选地与它们的居间原子一起形成3-5元饱和碳环;或者
R3和R5任选地与它们的居间原子一起形成3-5元饱和碳环;
R4为氢或C1-3脂族基;
R5为氢或C1-3脂族基;
环B为苯基、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环,或具有0-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环芳基或杂芳基环;
每个R6独立地为卤素、-CN、-NO2、-NHR、-N(R)2、-OR或任选取代的C1-6脂族基;或者:
同一碳上的两个R6任选地一起形成=O;
R6基团和R’基团任选地与它们的居间原子一起形成除氮之外还具有0-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-8元部分不饱和稠环;
R6基团和R3基团任选地与它们的居间原子一起形成具有0-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-8元部分不饱和螺稠环;或者
R6基团和R”基团任选地与它们的居间原子一起形成除氮之外还具有0-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-8元部分不饱和稠环;
环C为苯基、3-8元饱和或部分不饱和碳环、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环,或具有0-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环芳基或杂芳基环;
每个R7独立地为卤素、-CN、-NO2、-NHR、-N(R)2、-OR或任选取代的C1-6脂族基;或者
同一碳上的两个R7任选地一起形成=O;或者
R7基团和R”基团任选地与它们的居间原子一起形成除氮之外还具有0-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-8元部分不饱和稠环;并且
m、n和p中的每一者独立地为0、1、2、3或4;
前提条件是当L1为-S(O)2N(R)-时,R1不为氢、异丙基、叔丁基、1-甲基环丙基、1-氟甲基环丙基、1-二氟甲基环丙基、1-三氟甲基环丙基或3-甲基-3-氧杂环丁烷基;
当L1为-S(O)2N(R)-且环A为萘基时,R1不为乙基;并且
所述化合物不为表1-1中描绘的化合物。
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