[发明专利]用于可调调节的CA2-IL15融合蛋白

权利要求书

1.一种核酸分子，所述核酸分子包括编码重组蛋白的多核苷酸，所述重组蛋白包括可操作地连接到IL15有效负载的药物应答结构域(DRD)，其中所述DRD源自人碳酸酐酶II(CA2)并且包括相对于SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2的一个、两个、三个、四个或更多个突变。

2.根据权利要求1所述的核酸分子，其中，所述DRD包括相对于SEQ ID NO:1或SEQ IDNO:2的一个、两个、三个或四个氨基酸添加、取代和/或缺失。

3.根据权利要求2所述的核酸分子，其中，所述DRD包括SEQ ID NO:4的氨基酸序列。

4.根据权利要求3所述的核酸分子，其中，所述DRD由SEQ ID NO:4的氨基酸序列组成。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的核酸分子，其中，所述IL15有效负载包括SEQ IDNO:8的氨基酸序列。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的核酸分子，其中，所述IL15有效负载为所述DRD的N-末端。

7.根据权利要求6所述的核酸分子，其中，所述IL15有效负载是膜结合IL15多肽。

8.根据权利要求7所述的核酸分子，其中，所述膜结合IL15多肽包括IL15多肽组分，所述IL15多肽组分包括SEQ ID NO:8的氨基酸序列、跨膜结构域和胞内尾区，其中，所述跨膜结构域为所述IL15多肽组分的C-末端，且所述胞内尾区为所述跨膜结构域的C-末端。

9.根据权利要求8所述的核酸分子，其中，所述膜结合IL15多肽还包括所述IL15多肽组分与所述跨膜结构域之间的接头。

10.根据权利要求1-7中任一项所述的核酸分子，其中，所述IL15有效负载还包括选自由以下构成的组的一种或多种组分：

(a)前导序列；

(b)GS接头；

(c)铰链结构域；

(d)跨膜结构域；和

(e)胞内尾区。

11.根据权利要求1-7中任一项所述的核酸分子，其中，所述IL15有效负载还包括：

(a)前导序列；

(b)GS接头；

(c)铰链结构域；

(d)跨膜结构域；和

(e)胞内尾区。

12.根据权利要求11所述的核酸分子，其中，所述多核苷酸编码SEQ ID NO:24的氨基酸序列。

13.根据权利要求12所述的核酸分子，其中，所述多核苷酸包括SEQ ID NO:25的核酸序列。

14.根据权利要求11所述的核酸分子，其中，所述多核苷酸编码SEQ ID NO:28的氨基酸序列。

15.根据权利要求14所述的核酸分子，其中，所述多核苷酸包括SEQ ID NO:29的核酸序列。

16.根据权利要求1-15中任一项所述的核酸分子，其中，所述核酸分子还包括第二多核苷酸，所述第二多核苷酸编码嵌合抗原受体(CAR)或T细胞受体(TCR)，其中，所述CAR或TCR包括对目标抗原特异的抗原结合结构域。

17.根据权利要求16所述的核酸分子，其中，所述第二多核苷酸编码CAR，所述CAR包括对目标抗原特异的抗原结合结构域。

18.根据权利要求17所述的核酸分子，其中，所述CAR包括对CD19特异的抗原结合结构域。