[发明专利]用于降解TAU蛋白聚集体的化合物及其用途在审
申请号: | 202080078757.6 | 申请日: | 2020-11-13 |
公开(公告)号: | CN114728071A | 公开(公告)日: | 2022-07-08 |
发明(设计)人: | P·坦皮斯特;张明奎;林易娴 | 申请(专利权)人: | 新旭生技股份有限公司 |
主分类号: | A61K47/55 | 分类号: | A61K47/55;C07D401/14;C07D413/14;C07D417/14;C07D487/04;A61P25/28 |
代理公司: | 北京律盟知识产权代理有限责任公司 11287 | 代理人: | 林斯凯 |
地址: | 中国香港湾仔告士*** | 国省代码: | 香港;81 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 降解 tau 蛋白 聚集体 化合物 及其 用途 | ||
1.一种式I至式VI中任一者的化合物,
或其医药学上可接受的盐、对映异构体、非对映异构体、互变异构体、外消旋体、溶剂合物、代谢前驱体、前药;
其中,
L1为键、-NR-、-O-或-S-,其中R为氢、视情况经取代的酰基、视情况经取代的烷基或氮保护基;
L2为经取代或未经取代的C1-50烃链;
Z为C或N;U为O、S或CH;
K为CH或N;Q为CH或N;其中K及Q不同时为N;
R”'在每次出现时独立地选自由以下组成之群:H、OH、NH2、C1-6烷基、C1-6烷基胺基、C1-6烷氧基及卤素;k为0、1、2或3;
R'在每次出现时独立地选自由以下组成之群:H、卤素、OH、C1-6烷基、C1-6卤烷基及C1-6烷氧基;m为0、1、2、3或4;
R”在每次出现时独立地选自由以下组成之群:H、卤基、OH、NH2、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤烷基、C1-6烷基胺基、C3-6环烷基胺基、C3-6环烷基及C3-6杂环烷基;n为0、1或2;
J为CR6或N;X为CR6或N;Y为CR6或N;其中J、X及Y中的至少一者为N,但J及Y不同时为N,X及Y不同时为N;
R6独立地选自由H、NH2、C1-6烷基及C1-6烷氧基组成之群,其中NH2、C1-6烷基或C1-6烷氧基视情况经C1-3烷基、C3-6环烷基及/或卤基中的1至3者取代;
在式I中,L3为键、-NR-、-O-或-S-,其中R为氢、视情况经取代的酰基、视情况经取代的烷基或氮保护基;R3'为H或C1-6烷基;Y1为CH2或V为N,其中Z及U不同时为杂原子;
在式II中,R2'在每次出现时独立地选自由以下组成之群:H、OH、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基胺基及NH2;m6为0、1、2、3或4;Y1为CH2或V为N,其中Z及U不同时为杂原子;
在式III中,V为N,其中Z及U不同时为杂原子;
在式IV中,L3为键、-NR-、-O-或-S-,其中R为氢、视情况经取代的酰基、视情况经取代的烷基或氮保护基;R3'为H或C1-6烷基;Y1为CH2或V为N或NH;T为CH或N;其中U、Z、V及T中的至多两者含有杂原子;
在式V中,R2'在每次出现时独立地选自由以下组成之群:H、OH、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基胺基及NH2;m6为0、1、2、3或4;Y1为CH2或V为N或NH;T为CH或N;其中U、Z、V及T中的至多两者含有杂原子;
在式VI中,V为N;T为CH或N;其中U、Z、V及T中的至多两者含有杂原子。
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