[发明专利]用于可调节细胞定位的重组多肽在审
申请号: | 202080078923.2 | 申请日: | 2020-10-09 |
公开(公告)号: | CN114746126A | 公开(公告)日: | 2022-07-12 |
发明(设计)人: | 克里斯托·麦考尔;罗比·马兹纳;卢埃·拉巴聂;迈克尔·林 | 申请(专利权)人: | 小利兰·斯坦福大学理事会 |
主分类号: | A61K48/00 | 分类号: | A61K48/00;C07K19/00;C12N1/19;C12N5/10;C12N9/22;C12N15/09;C12N15/10 |
代理公司: | 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 | 代理人: | 李敏春;郑霞 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 调节 细胞 定位 重组 多肽 | ||
1.一种重组多肽,其包含:
感兴趣的蛋白质;
蛋白质定位标签;以及
位于所述感兴趣的蛋白质与所述蛋白质定位标签之间的蛋白酶切割位点。
2.根据权利要求1所述的重组多肽,其从N末端到C末端包含:
所述感兴趣的蛋白质;
所述蛋白酶切割位点;以及
所述蛋白质定位标签。
3.根据权利要求1所述的重组多肽,其从N末端到C末端包含:
所述蛋白质定位标签;
所述蛋白酶切割位点;以及
所述感兴趣的蛋白质。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的重组多肽,其中所述蛋白质定位标签选自由以下组成的组:内质网(ER)定位标签、高尔基体(Golgi)定位标签、溶酶体定位标签、质膜定位标签、线粒体定位标签、过氧化物酶体定位标签、细胞溶质定位标签和核定位标签。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的重组多肽,其中所述蛋白质定位标签是ER定位标签。
6.根据权利要求5所述的重组多肽,其中所述ER定位标签与氨基酸序列LYKYKSRRSFIDEKKMP(SEQ ID NO:1)具有85%或更高、90%或更高或100%的氨基酸序列同一性。
7.根据权利要求5所述的重组多肽,其中所述ER定位标签包含氨基酸序列KKMP(SEQ IDNO:2)。
8.根据权利要求1至4中任一项所述的重组多肽,其中所述蛋白质定位标签是高尔基体定位标签。
9.根据权利要求8所述的重组多肽,其中所述高尔基体定位标签包含氨基酸序列YQRL(SEQ ID NO:24)。
10.根据权利要求1至4中任一项所述的重组多肽,其中所述蛋白质定位标签是溶酶体定位标签。
11.根据权利要求10所述的重组多肽,其中所述溶酶体定位标签包含氨基酸序列KFERQ(SEQ ID NO:25)。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的重组多肽,其中所述感兴趣的蛋白质不是工程化的。
13.根据权利要求1至11中任一项所述的重组多肽,其中所述感兴趣的蛋白质是工程化的。
14.根据权利要求13所述的重组多肽,其中所述工程化的感兴趣的蛋白质是工程化细胞表面受体。
15.根据权利要求14所述的重组多肽,其中所述工程化细胞表面受体是嵌合抗原受体(CAR)。
16.根据权利要求15所述的重组多肽,其中所述CAR包含独立地选自由以下组成的组的第一胞内信号传导结构域和第二胞内信号传导结构域或它们的片段:CD3ζ胞内信号传导结构域、CD28胞内信号传导结构域、4-1BB胞内信号传导结构域、OX-40胞内信号传导结构域、诱导型共刺激因子(ICOS)胞内信号传导结构域、CD27胞内信号传导结构域和MyD88/CD40胞内信号传导结构域。
17.根据权利要求16所述的重组多肽,其中所述第一胞内信号传导结构域或其片段是CD3ζ胞内信号传导结构域,并且所述第二胞内信号传导结构域或其片段是4-1BB胞内信号传导结构域。
18.根据权利要求16所述的重组多肽,其中所述第一胞内信号传导结构域或其片段是CD3ζ胞内信号传导结构域,并且所述第二胞内信号传导结构域或其片段是CD28胞内信号传导结构域。
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