[发明专利]通过靶向成纤维细胞激活蛋白(FAP)使肿瘤组织破裂

权利要求书

1.嵌合抗原受体(CAR)，其包括能够结合成纤维细胞激活蛋白(FAP)的抗原结合结构域、跨膜结构域、和胞内结构域，其中所述抗原结合结构域包括：

重链可变区，其包括三个重链互补决定区(HCDR)，其中HCDR1包含氨基酸序列YTITSYSLH(SEQ ID NO:1)，HCDR2包含氨基酸序列EINPANGDHNFSEKFEIK(SEQ ID NO:2)，并且HCDR3包含氨基酸序列LDDSRFHWYFDV(SEQ ID NO:3)；和

轻链可变区，其包括三个轻链互补决定区(LCDR)，其中LCDR1包含氨基酸序列TASSSVSYMY(SEQ ID NO:4)，LCDR2包含氨基酸序列LTSNLA(SEQ ID NO:5)，并且LCDR3包含氨基酸序列QQWSGYPPIT(SEQ ID NO:6)。

2.根据权利要求1所述的CAR，其中所述抗原结合结构域包含：

(a)重链可变区，其包含与SEQ ID NO:7同一性至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％、或100％的氨基酸序列；和/或

(b)轻链可变区，其包含与SEQ ID NO:9同一性至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％、或100％的氨基酸序列；和/或

(c)重链可变区，其包含与SEQ ID NO:7同一性至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％、或100％的氨基酸序列；和轻链可变区，其包含与SEQ ID NO:9同一性至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％、或100％的氨基酸序列；和/或

(d)选自全长抗体或其抗原结合片段、Fab、单链可变片段(scFv)、或单结构域抗体的抗原结合结构域；和/或

(e)单链可变片段(scFv)，其包含与SEQ ID NO:11或13同一性至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％、或100％的氨基酸序列。

3.根据权利要求1-2中任一项所述的CAR，其中所述CAR：

(a)能够结合成纤维细胞激活蛋白(FAP)；和/或

(b)能够结合人FAP；和/或

(c)能够结合犬FAP；和/或

(d)能够结合鼠FAP；和/或

(e)能够结合人、犬、和鼠FAP；和/或

(f)进一步包括铰链结构域，其中所述铰链结构域包括CD8α的铰链结构域。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的CAR，其中所述跨膜结构域：

(a)选自人工疏水序列，和I型跨膜蛋白、T细胞受体的α、β或ζ链、CD28、CD3ε、CD45、CD4、CD5、CD8、CD9、CD16、CD22、CD33、CD37、CD64、CD80、CD86、OX40(CD134)、4-1BB(CD137)、ICOS(CD278)和CD154的跨膜结构域，或源自杀伤免疫球蛋白样受体(KIR)的跨膜结构域；和/或

(b)包括CD8的跨膜结构域；和/或

(c)包括CD8α的跨膜结构域；和/或

(d)包括源自杀伤免疫球蛋白样受体(KIR)的跨膜结构域。