[发明专利]大麻二酚型大麻素化合物

说明书

本发明涉及一种用于作为药物使用的大麻二酚(CBD)型大麻素化合物。CBD型大麻素，大麻二酚‑C1(CBD‑C1)，是一种可以在大麻属植物中少量地发现的天然存在的大麻素。此外，大麻素可以通过合成手段来产生，并且本文描述了用于产生CBD‑C1的方法。此外，本文公开了证明CBD‑C1在疾病模型中的效力的数据。

发明领域

本发明涉及一种用于作为药物使用的大麻二酚(CBD)型大麻素化合物。

CBD型大麻素，大麻二酚-C1(CBD-C1)，是一种可以在大麻属植物(cannabisplant)中少量地发现的天然存在的大麻素。此外，大麻素可以通过合成手段来产生。

本文公开了证明CBD-C1在疾病模型中的效力的数据。此外，描述了一种用于产生CBD-C1的方法。

发明背景

大麻素是在结构上或药理学上与大麻属植物的成分或者与大麻素受体CB1或CB2的内源性激动剂(内源性大麻素(endocannabinoid))相关的天然化合物和合成化合物。在自然界中产生这些化合物的唯一方式是通过大麻属植物。大麻属(Cannabis)是大麻科(Cannabaceae)中的开花植物的属，其包括物种大麻(Cannabis sativa)、印度大麻(Cannabis indica)和莠草大麻(Cannabis ruderalis)(有时被认为是大麻的一部分)。

大麻属植物包含化合物的高度复杂的混合物。已经鉴定出至少568种独特的分子。在这些化合物中有大麻素、萜类化合物、糖、脂肪酸、类黄酮、其他烃、含氮化合物和氨基酸。

大麻素通过多种受体发挥它们的生理学作用，所述受体包括但不限于肾上腺素能受体、大麻素受体(CB1和CB2)、GPR55、GPR3或GPR5。大麻属植物中存在的主要大麻素是大麻素酸(cannabinoid acid)Δ9-四氢大麻酚酸(Δ9-tetrahydrocannabinolic acid)(Δ9-THCA)和大麻二酚酸(CBDA)，以及少量的它们相应的中性的(脱羧基的)大麻素。此外，大麻属可以含有较低水平的其他次要大麻素。“Chemical composition,pharmacologicalprofiling,and complete physiological effects of these medicinal plants,andmore importantly the extracts from cannabis,remain to be fully understood(这些药用植物和更重要地来自大麻属的提取物的化学组成、药理学概况和完整的生理学作用，仍有待完全了解)。”Lewis,M.M.等人,ACS Omega,2,6091-6103(2017)。

包含CBD的来自大麻属植物的粗提取物已经被患有疾病和紊乱的患者使用。然而，这样的粗产物不适合用于药物制剂。那些寻求制备用于在治疗疾病或紊乱中使用的更相容的CBD制品的人已经作出了一致的努力，以合成地制备CBD，或者试图从植物来源的大麻素中去除除了CBD以外的所有化合物，特别是诸如THC的精神活性化合物。例如，参见US 2014/0298511。

本发明包括令人惊讶的发现，即与CBD相关的次要大麻素具有治疗效力。这种化合物，大麻二酚-C1(CBD-C1)可以从大麻属植物中提取并纯化，或者可以合成地产生。

如所陈述的，大麻素是可以天然地源自大麻属植物或者经由化学合成来合成地产生的一类化合物。

已经鉴定出由大麻属产生的多于100种不同的大麻素。这些大麻素可以被分为如下不同的组：植物大麻素(phytocannabinoid)；内源性大麻素和合成大麻素(其可以是新的大麻素或者植物大麻素或内源性大麻素的合成地产生的形式)。