[发明专利]用于治疗血液病症的组合物和方法

权利要求书

1.一种预防血液病症、降低发展血液病症的风险或治疗血液病症的方法，所述方法包括向受试者施用C1q抑制剂。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述C1q抑制剂是抗体、适体、反义核酸或基因编辑剂。

3.如权利要求1所述的方法，其中所述抑制剂是抗C1q抗体。

4.如权利要求3所述的方法，其中所述抗C1q抗体抑制C1q与自身抗体之间或C1q与C1r之间或C1q与C1s之间的相互作用。

5.如权利要求3所述的方法，其中所述抗C1q抗体促进从循环或组织中清除C1q。

6.如权利要求3-5中任一项所述的方法，其中所述抗C1q抗体具有范围介于100nM至0.005nM或小于0.005nM的解离常数(K_D)。

7.如权利要求3-6中任一项所述的方法，其中所述抗C1q抗体以范围介于20:1至1.0:1或小于1.0:1的结合化学计量结合C1q。

8.如权利要求7所述的方法，其中所述抗体是以范围介于6:1至1.0:1或小于1.0:1的结合化学计量结合C1q的抗C1q抗体。

9.如权利要求8所述的方法，其中所述抗体是以范围介于2.5:1至1.0:1或小于1.0:1的结合化学计量结合C1q的抗C1q抗体。

10.如权利要求3-9中任一项所述的方法，其中所述抗体特异性结合至C1q并中和C1q的生物活性。

11.如权利要求10所述的方法，其中所述生物活性是(1)C1q与自身抗体的结合，(2)C1q与C1r的结合，(3)C1q与C1s的结合，(4)C1q与IgM的结合，(5)C1q与磷脂酰丝氨酸的结合，(6)C1q与正五聚蛋白-3的结合，(7)C1q与C-反应蛋白(CRP)的结合，(8)C1q与球状C1q受体(gC1qR)的结合，(9)C1q与补体受体1(CR1)的结合，(10)C1q与β-淀粉样蛋白的结合，(11)C1q与钙网蛋白的结合，(12)C1q与凋亡细胞的结合，或(13)C1q与B细胞的结合。

12.如权利要求10或11所述的抗体，其中所述生物活性是(1)经典补体活化途径的活化，(2)裂解的减少和/或C3沉积的减少，(3)抗体和补体依赖性细胞毒性的活化，(4)CH50溶血，(5)红血细胞裂解的减少，(6)红血细胞吞噬作用的减少，(7)树突细胞浸润的减少，(8)补体介导的红血细胞裂解的抑制，(9)淋巴细胞浸润的减少，(10)巨噬细胞浸润的减少，(11)抗体沉积的减少，(12)嗜中性粒细胞浸润的减少，(13)血小板吞噬作用的减少，(14)血小板裂解的减少，(15)移植移植物存活的改善，(16)巨噬细胞介导的吞噬作用的减少，(17)自身抗体介导的补体活化的减少，(18)由输血反应所致的红血细胞破坏的减少，(19)由同种抗体所致的红血细胞裂解的减少，(20)由输血反应所致的溶血的减少，(21)同种抗体介导的血小板裂解的减少，(22)贫血的改善，(23)嗜酸性粒细胞增多的减少，(24)红血细胞上C3沉积的减少(例如，RBC上C3b、iC3b等的沉积的减少)，(25)血小板上C3沉积的减少(例如，血小板上C3b、iC3b等的沉积的减少)，(26)过敏毒素产生的减少，(27)自身抗体介导的水疱形成的减少，(28)自身抗体诱导的红斑的减少，(29)由输血反应所致的红血细胞破坏的减少，(30)由输血反应所致的血小板裂解的减少，(31)肥大细胞活化的减少，(32)肥大细胞组胺释放的减少，(33)血管通透性的降低，(34)移植移植物内皮上补体沉积的减少，(35)B细胞抗体产生，(36)树突细胞成熟，(37)T细胞增殖，(38)细胞因子产生，(39)小胶质细胞活化，(40)阿瑟反应，(41)移植移植物内皮中过敏毒素产生的减少，或(42)补体受体3(CR3/C3)表达细胞的活化。