[发明专利]可作为HELIOS蛋白质抑制剂的化合物在审
申请号: | 202080080392.0 | 申请日: | 2020-11-18 |
公开(公告)号: | CN114728950A | 公开(公告)日: | 2022-07-08 |
发明(设计)人: | A·P·德格南;G·K·库米;A·黄;J·A·巴洛格;A·V·普兰代尔;W·单;L·郭 | 申请(专利权)人: | 百时美施贵宝公司 |
主分类号: | C07D407/14 | 分类号: | C07D407/14 |
代理公司: | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人: | 封新琴 |
地址: | 美国新*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 helios 蛋白质 抑制剂 化合物 | ||
1.一种式(I)化合物或其盐
其中:
Z为CR6R6或C=O;
环A为:
R1为-(CRzRz)1-2NR1aR1b;
R1a为氢、C1-6烷基、C1-4氟烷基、C1-3氰基烷基、C1-6羟烷基、-(CH2)1-3O(C1-3烷基)、-(CH2)1-3S(O)2(C1-3烷基)、-(CH2)1-3C(O)O(C1-3烷基)、-(CH2)1-3NRxRx、-(CH2)1-3C(O)NRxRx、-(CH2)1-3NRxC(O)(C1-3烷基)、-C(O)(C1-3烷基)、-CH(苯基)(C1-2羟烷基)、-CRxRxCRx(苯基)2、R1c、-(CRxRx)1-3R1c、-(CRxRx)1-3OR1c或-C(O)R1c;
R1b为氢、C1-3烷基或-CH2(苯基);
或R1a及R1b与其所连接的氮原子接合在一起形成选自以下的环状基团:氮杂螺[2.5]辛基、氮杂环庚烷基、氮杂环丁烷基、氮杂环辛烷基(azocanyl)、二氮杂环庚烷基、二氧化硫代吗啉基、异吲哚啉基、吗啉基、八氢环戊[b]吡咯基、八氢吡咯并[3,4-c]吡咯基、氧杂氮杂双环[2.2.1]庚基、哌嗪酮基、哌嗪基、哌啶酮基、哌啶基、吡咯烷基、吡咯烷酮基及四氢异喹啉基,各被0至1个R1d及0至2个R1e取代;
R1c为C3-7环烷基、苯基、氧杂环丁烷基、氮杂环丁烷基、呋喃基、吡喃基、吡咯基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、吡唑基、咪唑基、吲唑基、噻唑基、哌啶基、吡啶基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、吗啉基、二氧代四氢噻喃基、二氧化四氢噻吩基、苯并[d]噻唑基、萘基、喹啉基或喹喔啉基,各被0至2个独立地选自以下的取代基取代:F、Cl、-CN、-OH、C1-3烷基、C1-3氟烷基、C1-3羟烷基、C1-3烷氧基、C1-3氟烷氧基、-C(O)O(C1-3烷基)、-NRyRy、-S(O)2(C1-3烷基)、-S(O)2NRxRx、-CH2(苯基)、-NO2、C3-6环烷基、咪唑基及苯基;
R1d为C1-4烷基、C1-2氟烷基、C1-3烷氧基、-NRyRy、-NRxC(O)(C1-3烷基)、-C(O)(C1-3烷基)、-C(O)NRyRy、-CH2(苯基)、-CH2(甲基吡咯烷基)、-CH2(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯基(dioxolyl))、-CH(苯基)2、-C(O)(四氢呋喃基)、-C(O)(呋喃基)、-S(O)2(甲基苯基)、苯基、甲基苯基、氨基苯基、哌啶基、吡嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基或二氢苯并[d]咪唑酮基;
R1e为-CH3;
各R2独立地为卤素、-CN、C1-3烷基、C1-3氟烷基、C1-3烷氧基或C1-3氟烷氧基;NR2(R=H、C1-3烷基)、任选经取代的苯基、任选经取代的杂芳基;
R3为R1a;
各R4独立地为卤素、-CN、C1-3烷基、C1-3氟烷基、C1-3烷氧基或C1-3氟烷氧基;
各R4独立地为卤素、-CN、-OH、C1-3烷基、C1-3氟烷基、C1-3烷氧基、C1-3氟烷氧基或-NRyRy;
R5为氢、F或C1-3烷基;
各R6独立地为氢或C1-3烷基;
各Rx独立地为H或-CH3;
各Ry独立地为H或C1-4烷基;
各Rz独立地为H或-CH3;或连接至相同碳原子的两个Rz形成3-至6-元碳环或3-至6-元杂环;
m为0、1或2;且
n为0、1、2或3。
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