[发明专利]STING (干扰素基因刺激剂)的多杂环调节剂在审
申请号: | 202080081716.2 | 申请日: | 2020-09-22 |
公开(公告)号: | CN114728946A | 公开(公告)日: | 2022-07-08 |
发明(设计)人: | A·芬索姆;E·L·费希尔;K·S·加吉瓦拉;许璨宇;M·贾拉伊;I·J·麦卡尔平;R·帕特曼;E·Y·芮;T·P·陈;M·J·怀瑟斯;张磊;周大卉 | 申请(专利权)人: | 辉瑞公司 |
主分类号: | C07D403/14 | 分类号: | C07D403/14 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 郭慧;李唐 |
地址: | 美国*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | sting 干扰素 基因 刺激剂 多杂环 调节剂 | ||
1.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐:
其中
在环中的每个独立地代表5元杂芳族环中的两个共轭双键和6元芳族或杂芳族环中的三个共轭双键;
W1选自CR11和N;
X1选自CR1、C(R1)2、N、NR1、O和S;
X2选自CR2、C(R2)2、N、NR2、O和S;
X3选自CR3、C(R3)2、N、NR3、O和S;
其中X1、X2和X3中的两个或三个独立地选自N、NR1、NR2、NR3、O和S;且
其中X1、X2和X3中的至少一个选自N、NR1、NR2和NR3;
Y1选自N、NR4、O、S、CR4和C(R4)2;
Y2选自N、NR5、O、S、CR5和C(R5)2;
Y3选自N、NR6、O、S、CR6和C(R6)2;
Y4选自C和N;
Y5选自C和N;
其中Y1、Y2和Y3中的至少一个且不超过两个独立地选自N、NR4、NR5和NR6;
其中当Y4或Y5中的一个是N时,Y4或Y5中的另一个是C;
Z1选自C和N;
Z2选自N、NR8和CR8;
Z3选自N、NR9和CR9;
Z4选自N、NR10和CR10;
Z5选自N、NR7和CR7;
其中Z1、Z2、Z3、Z4和Z5中的两个或三个独立地选自N、NR7、NR8、NR9和NR10;
每个R1独立地选自H、C1-C8烷基、C1-C8亚烷基-NRR和C1-C8亚烷基-C(O)OR;
每个R2独立地选自H、C1-C8烷基、C1-C8亚烷基-NRR、C1-C8亚烷基-C(O)OR、C1-C8亚烷基-OR和C1-C8亚烷基-O-P(O)(OH)2;
每个R3独立地选自H、C1-C8烷基、C1-C8亚烷基-NRR、C1-C8亚烷基-C(O)OR和C1-C8亚烷基-O-P(O)(OH)2;
每个R4独立地选自H、-OR、-NRR、任选地被一个或两个-OR取代的C1-C8烷基、C1-C8亚烷基-NRR、-C(O)OR、C1-C8亚烷基-C(O)OR、3-10元杂环、任选地被一个3-10元杂环取代的C1-C8亚烷基-3-10元杂环、(C3-C10)-环烃基和C1-C8亚烷基-(C3-C10)-环烃基;
每个R5独立地选自H、OR、C1-C8烷基、-NRR、C1-C8亚烷基-NRR、-C(O)OR、C1-C8亚烷基-C(O)OR、3-10元杂环、任选地被一个3-10元杂环取代的C1-C8亚烷基-3-10元杂环和C1-C8亚烷基-OR;
每个R6是H;
R7选自H、卤素、羟基或NH2;
R8选自H、任选地被一个或两个-NRR或-OR取代的C1-C8烷基、C1-C8亚烷基-C(O)OR和C1-C8亚烷基-SO2R;
R9是H;
R10选自H、任选地被一个或两个-OR取代的C1-C8烷基和卤素;
R11选自H、C1-C8烷基、-OR和卤素;
R12是-C(O)N(R)2或-C(O)NHR;
R13是H;
每个R独立地选自H或C1-C8烷基或C1-C8卤代烷基,或两个R与它们所结合的一个或多个原子一起连接形成-(C3-C10)环烃基或3-10元杂环,其中所述3-10元杂环含有一个、两个或三个选自N、O和S的原子;且
其中,当两个R与它们所结合的一个或多个原子一起连接形成-(C3-C10)环烃基或3-10元杂环时,所述-(C3-C10)环烃基或3-10元杂环任选地被一个或多个取代基取代,所述取代基各自独立地选自C1-C8烷基、羟基、C1-C8烷氧基、-(C3-C10)环烃基、3-10元杂环、卤素和氰基。
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