[发明专利]STING (干扰素基因刺激剂)的多杂环调节剂在审

专利信息
申请号: 202080081716.2 申请日: 2020-09-22
公开(公告)号: CN114728946A 公开(公告)日: 2022-07-08
发明(设计)人: A·芬索姆;E·L·费希尔;K·S·加吉瓦拉;许璨宇;M·贾拉伊;I·J·麦卡尔平;R·帕特曼;E·Y·芮;T·P·陈;M·J·怀瑟斯;张磊;周大卉 申请(专利权)人: 辉瑞公司
主分类号: C07D403/14 分类号: C07D403/14
代理公司: 中国专利代理(香港)有限公司 72001 代理人: 郭慧;李唐
地址: 美国*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: sting 干扰素 基因 刺激剂 多杂环 调节剂
【权利要求书】:

1.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐:

其中

在环中的每个独立地代表5元杂芳族环中的两个共轭双键和6元芳族或杂芳族环中的三个共轭双键;

W1选自CR11和N;

X1选自CR1、C(R1)2、N、NR1、O和S;

X2选自CR2、C(R2)2、N、NR2、O和S;

X3选自CR3、C(R3)2、N、NR3、O和S;

其中X1、X2和X3中的两个或三个独立地选自N、NR1、NR2、NR3、O和S;且

其中X1、X2和X3中的至少一个选自N、NR1、NR2和NR3

Y1选自N、NR4、O、S、CR4和C(R4)2

Y2选自N、NR5、O、S、CR5和C(R5)2

Y3选自N、NR6、O、S、CR6和C(R6)2

Y4选自C和N;

Y5选自C和N;

其中Y1、Y2和Y3中的至少一个且不超过两个独立地选自N、NR4、NR5和NR6

其中当Y4或Y5中的一个是N时,Y4或Y5中的另一个是C;

Z1选自C和N;

Z2选自N、NR8和CR8

Z3选自N、NR9和CR9

Z4选自N、NR10和CR10

Z5选自N、NR7和CR7

其中Z1、Z2、Z3、Z4和Z5中的两个或三个独立地选自N、NR7、NR8、NR9和NR10

每个R1独立地选自H、C1-C8烷基、C1-C8亚烷基-NRR和C1-C8亚烷基-C(O)OR;

每个R2独立地选自H、C1-C8烷基、C1-C8亚烷基-NRR、C1-C8亚烷基-C(O)OR、C1-C8亚烷基-OR和C1-C8亚烷基-O-P(O)(OH)2

每个R3独立地选自H、C1-C8烷基、C1-C8亚烷基-NRR、C1-C8亚烷基-C(O)OR和C1-C8亚烷基-O-P(O)(OH)2

每个R4独立地选自H、-OR、-NRR、任选地被一个或两个-OR取代的C1-C8烷基、C1-C8亚烷基-NRR、-C(O)OR、C1-C8亚烷基-C(O)OR、3-10元杂环、任选地被一个3-10元杂环取代的C1-C8亚烷基-3-10元杂环、(C3-C10)-环烃基和C1-C8亚烷基-(C3-C10)-环烃基;

每个R5独立地选自H、OR、C1-C8烷基、-NRR、C1-C8亚烷基-NRR、-C(O)OR、C1-C8亚烷基-C(O)OR、3-10元杂环、任选地被一个3-10元杂环取代的C1-C8亚烷基-3-10元杂环和C1-C8亚烷基-OR;

每个R6是H;

R7选自H、卤素、羟基或NH2

R8选自H、任选地被一个或两个-NRR或-OR取代的C1-C8烷基、C1-C8亚烷基-C(O)OR和C1-C8亚烷基-SO2R;

R9是H;

R10选自H、任选地被一个或两个-OR取代的C1-C8烷基和卤素;

R11选自H、C1-C8烷基、-OR和卤素;

R12是-C(O)N(R)2或-C(O)NHR;

R13是H;

每个R独立地选自H或C1-C8烷基或C1-C8卤代烷基,或两个R与它们所结合的一个或多个原子一起连接形成-(C3-C10)环烃基或3-10元杂环,其中所述3-10元杂环含有一个、两个或三个选自N、O和S的原子;且

其中,当两个R与它们所结合的一个或多个原子一起连接形成-(C3-C10)环烃基或3-10元杂环时,所述-(C3-C10)环烃基或3-10元杂环任选地被一个或多个取代基取代,所述取代基各自独立地选自C1-C8烷基、羟基、C1-C8烷氧基、-(C3-C10)环烃基、3-10元杂环、卤素和氰基。

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