[发明专利]用于促进成骨细胞功能和骨愈合的血栓调节蛋白功能域

权利要求书

1.包含与人血栓调节蛋白结构域2和3(TMD23)具有至少80％同一性的氨基酸序列的生物活性重组多肽在制备用于在有需要的受试者中刺激骨再生、骨增强，治疗骨丢失、骨病症和/或骨相关病症的药物中的用途，其中所述多肽不含或缺乏来自人血栓调节蛋白结构域4和5的氨基酸残基。

2.包含重组的人血栓调节蛋白结构域2和3(rTMD23)的分离多肽或其生物活性重组变体在制备用于在有需要的受试者中刺激骨再生、骨增强，治疗骨丢失、骨病症和/或骨相关病症的药物中的用途，其中，所述其生物活性变体包含与人血栓调节蛋白结构域2和3(TMD23)具有至少80％同一性的氨基酸序列，并且进一步地，其中所述多肽不含或缺乏来自人血栓调节蛋白结构域4和5的氨基酸残基。

3.如权利要求1或2所述的用途，其中，所述多肽包含来自人血栓调节蛋白结构域2和3的氨基酸残基。

4.如权利要求1或2所述的用途，其中，所述多肽包含SEQ ID NO:1的224Ala至497Ser或1Ala至497Ser的氨基酸残基。

5.如权利要求1或2所述的用途，其中，所述多肽包含SEQ ID NO:3的氨基酸序列。

6.如权利要求1所述的用途，其中，所述多肽是生物活性重组TMD23变体且包含SEQ IDNO:3的氨基酸序列。

7.如权利要求1至6中任一项所述的用途，其中，所述多肽进一步包含来自人血栓调节蛋白结构域1的氨基酸残基。

8.如权利要求2或6所述的用途，其中，所述重组TMD23变体由SEQ ID NO:3的氨基酸序列组成。

9.如权利要求1或2中任一项所述的用途，其中，所述多肽包含选自SEQ ID NO:2、SEQID NO:3、SEQ ID NO:4和SEQ ID NO:5的氨基酸序列。

10.如权利要求1或2所述的用途，其中，所述多肽或所述生物活性变体包含与rTMD23具有至少95％同一性的氨基酸序列。

11.如权利要求1或2所述的用途，其中，所述多肽或所述生物活性变体包含与rTMD23具有至少90％同一性的氨基酸残基。

12.重组的人血栓调节蛋白结构域2和3(rTMD23)或其生物活性重组变体在制备用于在有需要的受试者中刺激骨再生、骨增强，治疗骨丢失、骨病症和/或骨相关病症的药物中的用途，其中，所述其生物活性变体包含与人血栓调节蛋白结构域2和3具有至少80％同一性的氨基酸序列。

13.如权利要求12所述的用途，其中，rTMD23的重组变体包含SEQ ID NO:3的氨基酸序列。

14.如权利要求1、2或12所述的用途，其中，所述骨病症是一种疾病或症状，其选自骨质疏松症、骨丢失、未能实现最佳骨形成、未能实现最佳骨折愈合、骨骼生长期间达到低峰值骨量以及受损的新骨形成中的至少一种。

15.如权利要求1、2或12所述的用途，其中，所述骨相关病症是选自甲状旁腺机能亢进症、甲状旁腺机能亢进症相关骨量减少症、甲状旁腺机能亢进症相关骨量密度减少症、骨质减少症、骨丢失、炎性骨丢失、骨质疏松症、老年骨质疏松症、绝经后骨质疏松症、糖皮质激素诱导的骨质疏松症、颌骨骨坏死、佩吉特病和高磷血症中的至少一种。

16.如权利要求1、2或12所述的用途，其与骨移植材料结合用于制造用于刺激新骨形成的药物。

17.如权利要求1或2所述的用途，其中，所述多肽或所述生物活性变体包含与rTMD23具有至少85％同一性的氨基酸残基。