[发明专利]用于粘液屏障性增强的阴道避孕组合物

说明书

本公开涉及阴道避孕组合物，其包含一种或多种活性成分和生理学可用的胶凝剂，其中所述一种或多种活性成分中的至少一种是粘膜粘附聚合物，其中所述粘膜粘附聚合物具有20.000Da至100.000Da之间的分子量，其中所述粘膜粘附聚合物由通过醚键、酯键、酰胺键或其组合彼此连接的多个单体单元组成，其中所述单体单元选自C6糖、氨基官能化的C6糖、氨基酸或其组合，并且其中至少50％的所述单体单元包含至少一个氨基。本公开还涉及阴道避孕组合物的用途、用于疗法的阴道避孕组合物、用作避孕药或避孕剂的阴道避孕组合物和用于生育控制或生育控制疗法的阴道避孕组合物。

技术领域

本发明涉及包含一种或多种活性成分和生理学可用的胶凝剂的阴道避孕组合物(vaginal contraceptive composition)，其中所述一种或多种活性成分中的至少一种是粘膜粘附聚合物(mucoadhesive polymer)。本发明还涉及这种阴道避孕组合物在治疗或避孕中的用途。所述粘膜粘附聚合物可以交联粘液(mucus)层而不使粘液聚集。

背景技术

在本文中仅为了方便引用和并入了专利文件，并且这不反映这些专利文件的有效性、专利性和/或可执行性的任何观点。

不喜欢激素避孕药，但是无法获得方便(不植入、易于使用，灵活使用)且有效(在典型使用情况下大于90％的效力)的替代物的妇女人数快速增加。的确，在欧洲和美国有1.25亿夫妻使用生育控制，并且激素避孕药(丸剂、贴片、植入物、环等)是到目前为止最常用的生育控制方法。然而，对于激素所引起的副作用的认识不断提高导致市场对于避孕药的颠覆。目前，存在激素避孕药的副作用的明确证据。包括50万至180万妇女的3项研究显示激素避孕药的使用使妇女服用抗抑郁剂的比率提高了23％并且对于青少年，该比率接近加倍(Charlotte Wessel Skovlund,Lina SteinrudLars Vedel Kessing,andLidegaard.2016.“Association of Hormonal Contraception WithDepression.”JAMA Psychiatry 73(11):1154–62)，使妇女的自杀尝试率提高了197％并且自杀率提高了308％(Charlotte Wessel Skovlund,Lina SteinrudLars VedelKessing,Theis Lange,andLidegaard.2017.“Association of HormonalContraception With Suicide Attempts and Suicides.”The American Journal ofPsychiatry,11月)并且当使用不足1年时，使发生乳腺癌的风险提高了9％，并且当使用10年时，提高了高达38％(Lina S.Charlotte W.Skovlund,Philip C.Hannaford,Lisa Iversen,Shona Fielding,andLidegaard.2017.“Contemporary HormonalContraception and the Risk of Breast Cancer.”The New England Journal ofMedicine 377(23):2228–39)。许多妇女目前希望远离激素避孕，但是她们尚不能够找到适合的替代物。当前的替代物是不方便的(避孕套、隔膜)或创伤性的(铜和激素洗脱植入物)，并且在实际使用情况下可以是不太有效的(例如，避孕套仅平均85％有效)。

在人体内隐藏着超过400平方米的上皮表面，包括肺、胃肠道和女性生殖道。湿润的上皮表面依赖于粘液凝胶来保护避免脱水、剪切应力和感染。除水之外，粘液主要含有与蛋白、脂质和盐混合的粘蛋白生物聚合物。粘蛋白是大型糖蛋白，它由密集缀合着寡糖的延伸的中央蛋白核心组成，其可以占到该分子的分子量的最多达50％。粘蛋白的主要作用是保护功能，其产生屏障，该屏障用作尺寸排阻和基于亲和性的选择性过滤器，从而防止多种有害分子达到上皮表面。

由于它们的粘附性，粘膜粘附聚合物已用于药物递送。例如，它们已被用于将药物递送至炎症位点。