[发明专利]含有抑制补体C5的表达的双链核糖核酸的药物组合物

权利要求书

1.一种药物组合物，其包含：

脂质复合物，

其中该脂质复合物包含双链核糖核酸，该双链核糖核酸包含由SEQ ID NO:145所示的核苷酸序列组成的有义链和由SEQ ID NO:146所示的核苷酸序列组成的反义链，并且

该脂质复合物的溶液的pH为5.0以下或7.5以上。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中该脂质复合物的溶液的pH为2.0以上且5.0以下，或7.5以上且11.0以下。

3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中该脂质复合物的溶液的pH为7.5以上且10.0以下。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的药物组合物，其中该脂质复合物的平均粒径为100nm以下。

5.根据权利要求1至3中任一项所述的药物组合物，其中该脂质复合物的平均粒径为65nm以上且100nm以下。

6.根据权利要求1至3中任一项所述的药物组合物，其中该脂质复合物的平均粒径为80nm以上且100nm以下。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的药物组合物，其中相比于储存前的该脂质复合物的平均粒径，储存2周后该脂质复合物的平均粒径的变化为10％以内。

8.根据权利要求7所述的药物组合物，其中该脂质复合物的平均粒径的变化是该脂质复合物的平均粒径的增大。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的药物组合物，其中该脂质复合物包含：

阳离子脂质；和

选自由中性脂质、聚乙二醇修饰的脂质及固醇组成的组中的至少一种脂质。

10.根据权利要求9所述的药物组合物，其中该阳离子脂质是2-{9-氧代-9-[(3-戊基辛基)氧基]壬基}十二烷基1-甲基哌啶-4-甲酸酯。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的药物组合物，其中该脂质复合物是脂质纳米颗粒(LNP)。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的药物组合物，其中该脂质复合物包封包含有义链和反义链的组合的双链核糖核酸。

13.根据权利要求1至12中任一项所述的药物组合物，其用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症。

14.根据权利要求1至12中任一项所述的药物组合物，其用于治疗非典型溶血尿毒综合征。

15.一种用于制备根据权利要求1至14中任一项所述的药物组合物的方法，该方法包括：

调节该脂质复合物的溶液的pH至5.0以下或7.5以上。

16.根据权利要求15所述的用于制备根据权利要求1至14中任一项所述的药物组合物的方法，该方法包括：

调节该脂质复合物的溶液的pH至2.0以上且5.0以下，或7.5以上且11.0以下。

17.一种用于稳定根据权利要求1至14中任一项所述的药物组合物的方法，该方法包括：

调节该脂质复合物的溶液的pH至5.0以下或7.5以上。

18.根据权利要求17所述的用于稳定根据权利要求1至14中任一项所述的药物组合物的方法，该方法包括：

调节该脂质复合物的溶液的pH至2.0以上且5.0以下，或7.5以上且11.0以下。